Belinostat (PXD101) para tratar tumores del timo en una etapa avanzada

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Timoma o carcinoma tímico invasivo recurrente o metastásico confirmado histológicamente por el departamento de patología / Centro de Investigación del Cáncer (CCR) / Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que contenga platino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos. La enfermedad progresiva debe haberse documentado antes de ingresar al estudio.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como mayor de 20 mm con técnicas convencionales o mayor de 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear.

Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia anterior al menos hasta el grado 1 (definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 3.0 hasta el 31 de diciembre de 2010 y por CTCAE 4.0 a partir del 1 de enero de 2011) y no deben tener tenido quimioterapia previa dentro de las 4 semanas. Los pacientes deben tener al menos 28 días desde cualquier radiación previa o cirugía mayor.

• Las lesiones diana no pueden seleccionarse dentro de áreas previamente irradiadas, a menos que surjan recientemente o progresen claramente después de la irradiación, como lo demuestra la exploración repetida.
• Se permiten los corticosteroides concurrentes para la miastenia grave u otros síndromes paraneoplásicos u otras afecciones crónicas.

Edad mayor de 18 años.

Esperanza de vida mayor a 3 meses.

Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) menor o igual a 2.

Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación). Los pacientes deben haber regresado a la línea de base o al grado uno de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior.

Prueba de laboratorio/Valor requerido:

Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/microl.

Plaquetas superiores a 100.000/microl.

Relación internacional normalizada (INR) menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o

La anomalía del tiempo de tromboplastina parcial (PTT) puede explicarse por la presencia de anticoagulante lúpico o en el rango terapéutico si está en anticoagulación.

Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad.

Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad.

Creatinina inferior o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad o Creatinina calculada superior a 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con creatinina.

Niveles de liquidación por encima de lo normal institucional.

Se desconocen los efectos del belinostat en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. de participación en el estudio y continuar durante al menos 2 meses después de la finalización. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con belinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con belinostat.

Capacidad para cumplir con el programa de administración intravenosa, y la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 3 meses sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.

Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o no controlada (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.

Marcada prolongación inicial de la onda Q, onda T (QT)/intervalo QT(QTc) corregido, p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc superior a 500 mseg (fórmula de Fridericia utilizada para la corrección); Síndrome de QT largo. Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del QTc, inducir Torsades de Pointes.

Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con belinostat.(VIH) Se excluyen los pacientes positivos que no reciben terapia antirretroviral debido a la posibilidad de que belinostat pueda empeorar su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a belinostat.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos cinco años. Se permitirán los cánceres de piel no melanoma, no invasivos y tratados adecuadamente, así como el carcinoma de cuello uterino in situ.

Tratamiento previo con fármacos de la clase de inhibidores de HDAC.

Pacientes con tumor susceptible de tratamiento potencialmente curativo según la evaluación del investigador.

Los sujetos con tumores resecables no serían elegibles para el estudio.