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Hipertensión y disfunción endotelial inducidas por FFA

20 de septiembre de 2018 actualizado por: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Hipertensión y disfunción endotelial inducidas por ácidos grasos libres en sujetos obesos

El estudio es un estudio prospectivo de etiqueta abierta para examinar los efectos de la carga de grasa oral e intravenosa sobre la presión arterial, la función endotelial, la actividad simpática y el estrés oxidativo en sujetos obesos sanos. Los sujetos recibirán cargas de grasa por vía intravenosa u oral durante 8 horas en dosis bajas o altas o solución salina normal en orden aleatorio. Se extraen muestras de sangre y se miden los signos vitales antes y después de las infusiones. La función endotelial y los niveles de glucosa y lípidos en plasma se miden para estudiar los efectos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La resistencia a la insulina se ha implicado como el mecanismo central en el desarrollo de varios factores de riesgo cardiovascular que incluyen hipertensión, diabetes, trastornos de los lípidos y trastornos de la coagulación. La evidencia reciente sugiere que el aumento de los niveles de grasa circulante (ácidos grasos libres o FFA) es un candidato principal que causa resistencia a la insulina. Nuestros estudios preliminares indican que, además de la resistencia a la insulina, la infusión de Intralipid y heparina para aumentar los ácidos grasos libres resultó en un aumento significativo de la presión arterial sistólica y diastólica, deterioro de la función endotelial (vascular) y aumento de los marcadores inflamatorios en afroamericanos obesos con y sin diabetes. Los efectos de los FFA sobre la acción de la insulina están bien establecidos; sin embargo, la presión arterial y los efectos vasculares de la infusión de FFA en sujetos obesos no se han investigado completamente. Nuestra hipótesis es que los cambios observados en la presión arterial son el resultado de una disfunción endotelial aguda y/o una mayor activación del sistema nervioso autónomo. Ningún estudio previo ha intentado determinar un efecto de respuesta a la dosis del aumento de FFA en la presión arterial. Además, no se sabe si el aumento de los FFA por la carga repetida de grasa oral da como resultado una presión arterial similar a la de la infusión intravenosa de lípidos. En consecuencia, proponemos: 1) una evaluación sistemática de los efectos del aumento de los niveles de FFA sobre la presión arterial y la función endotelial (vascular), y 2) determinar los efectos de aumentos comparables en la concentración de FFA a través de la infusión intravenosa de Intralipid o mediante la carga repetida de grasa oral. sobre la presión arterial, la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial en sujetos obesos.

Un grupo de sujetos normotensos obesos será admitido en el Centro de Investigación Clínica Grady o en la Unidad de Investigación para Pacientes Ambulatorios de la Clínica de Diabetes Grady en cinco ocasiones. En cuatro de estas admisiones, los sujetos de investigación recibirán una infusión intravenosa de 8 horas, en orden aleatorio, de concentración creciente de Intralipid (10 ml, 20 ml, 40 ml por hora) o solución salina normal (40 ml por hora). Durante la admisión final, los sujetos de investigación recibirán una dieta de grasas líquidas orales cada 2 horas durante 8 horas. Se evaluará el efecto del aumento de los ácidos grasos libres sobre la presión arterial y la función endotelial (vascular) mediante infusión intravenosa y mediante terapia de carga de grasa oral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres entre las edades de 18 y 65 años.
  • Definición: obeso = IMC ≥ 30 kg/m2
  • Presión arterial < 140/80 mm Hg y sin antecedentes de hipertensión

Criterio de exclusión:

  • Historia de hipertensión o historia previa de terapia con medicamentos antihipertensivos.
  • Consumo actual de tabaco
  • Niveles de triglicéridos en ayunas > 250 mg/dL durante el período de estabilización.
  • Enfermedad hepática (ALT 2,5x > límite superior de lo normal), u otra enfermedad médica o quirúrgica importante, incluida la isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia hepática y procesos infecciosos.
  • Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl para hombres o ≥ 1,4 mg/dl para mujeres.
  • Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
  • Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Las mujeres están embarazadas o amamantando al momento de la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Intralipid 20%@ 20cc/hora
Infusión IV de Intralipid al 20% a 20 cc/hora
Droga: Intralipid 20% @ 20cc/hora
En este grupo, los sujetos recibieron Intralipid al 20 % por vía intravenosa en infusión continua a 20 cc/hora durante 8 horas. La solución intralipídica al 20 % es una emulsión de triglicéridos de cadena larga compuesta por un 50 % de ácidos grasos poliinsaturados, un 26 % de ácidos grasos monoinsaturados y un 19 % de ácidos grasos saturados. Durante los estudios de infusión de intralípidos, los sujetos permanecieron en ayunas
Otros nombres:
  • 20% i.v. emulsión de grasa
Comparador activo: Intralipid 20% @ 40cc/hora
Infusión IV de Intralipid al 20% a 40 cc/hora
Droga: Intralipid 20%@ 40cc/hora
En este grupo, los sujetos recibieron una infusión continua IV de Intralipid al 20 % a 40 cc/hora durante 8 horas. En este grupo, los sujetos recibirán una infusión intravenosa continua IV de Intralipid al 20 % a 20 cc/hora durante 8 horas. La solución intralipídica al 20 % es una emulsión de triglicéridos de cadena larga compuesta por un 50 % de ácidos grasos poliinsaturados, un 26 % de ácidos grasos monoinsaturados y un 19 % de ácidos grasos saturados. Durante los estudios de infusión de intralípidos, los sujetos permanecieron en ayunas.
Otros nombres:
  • 20% i.v. emulsión de grasa
Comparador de placebos: Infusión de solución salina normal a 40 cc/hora
Infusión IV continua de solución salina normal a 40 cc/hora durante 8 horas
Droga: Solución salina normal
En este brazo, los sujetos recibieron una infusión IV continua de solución salina normal al 0,9 % a 40/cc durante 8 horas.
Otros nombres:
  • Cloruro de sodio al 0,9 %
Comparador activo: Carga de grasa oral de 32 gramos
Carga de grasa oral de 32 gramos una vez
Suplemento dietético: Carga de grasa oral de 32 gramos
En este brazo, los sujetos recibieron una carga de grasa líquida oral preparada por el Centro de Investigación Clínica General (GCRC) al inicio del estudio y cada 2 horas durante 6 horas. Los participantes recibieron grasa con ácidos grasos libres (FFA) compuesta por 33 % de ácidos grasos poliinsaturados, 34 % de ácidos grasos monoinsaturados y 22 % de ácidos grasos saturados. La carga de grasa oral en dosis baja o alta se administró en cuatro dosis divididas por igual a las 0, 2, 4 y 6 h.
Comparador activo: Carga de grasa oral de 64 gramos
Carga de grasa oral de 64 gramos una vez
Suplemento dietético: Carga de grasa oral de 64 gramos
En este brazo, los sujetos recibieron una ingesta de carga de grasa oral de 60 gramos al inicio y cada 2 horas durante 6 horas preparada por el Centro de Investigación Clínica General (GCRC). Los participantes recibieron grasa con ácidos grasos libres (FFA) compuesta por 33 % de ácidos grasos poliinsaturados, 34 % de ácidos grasos monoinsaturados y 22 % de ácidos grasos saturados. La carga de grasa oral en dosis baja o alta se administró en cuatro dosis divididas por igual a las 0, 2, 4 y 6 h.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial sistólica después de completar una infusión de solución salina normal de 8 horas en sujetos normotensos obesos.
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
Para estudiar los efectos de la carga de grasa oral en dosis altas sobre la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos obesos sanos, la PAS inicial del sujeto se compara con la PAS después de la infusión. La presión arterial (PA) se midió con un manguito manual por triplicado al ingreso cuando el paciente estaba en posición supina. La presión arterial se midió al ingreso y al final de la carga de grasa. Se comparan las PA del ingreso con la PA después de la carga de grasa. Una presión arterial sistólica normal es inferior a 120 mmHg; presión arterial elevada si la lectura sistólica es de 120-129 mmHg. Un nivel por encima de 140 mmHg se considera hipertensión.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta después de completar una infusión de intralípidos al 20 % a 20 cc/h durante 8 horas en sujetos normotensos obesos.
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
Para estudiar los efectos de la infusión de grasa intravenosa (IV) en dosis bajas sobre la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos obesos sanos, la PAS inicial del sujeto se compara con la PAS después de la infusión. La presión arterial (PA) se midió con un manguito manual por triplicado al ingreso cuando el paciente estaba en posición supina. La presión arterial se midió al ingreso y cada 2 horas hasta el final de la infusión. La PA desde el ingreso se compara con la PA después de la infusión. Una presión arterial sistólica normal es inferior a 120 mmHg; presión arterial elevada si la lectura sistólica es de 120-129 mmHg. Un nivel por encima de 140 mmHg se considera hipertensión.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambios en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta después de completar una infusión de 40 cc/h de Intralipid al 20 % durante 8 horas en sujetos obesos normotensos
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
Para estudiar los efectos de la infusión de grasa intravenosa (IV) en dosis altas sobre la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos obesos sanos, la PAS inicial del sujeto se compara con la PAS después de la infusión. La presión arterial (PA) se midió con un manguito manual por triplicado al ingreso cuando el paciente estaba en posición supina. La presión arterial se midió al ingreso y cada 2 horas hasta el final de la infusión. La PA desde el ingreso se compara con la PA después de la infusión. Una presión arterial sistólica normal es inferior a 120 mmHg; presión arterial elevada si la lectura sistólica es de 120-129 mmHg. Un nivel por encima de 140 mmHg se considera hipertensión.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta después de completar una carga de grasa oral de 32 gramos en sujetos normotensos obesos.
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
Para estudiar los efectos de la carga de grasa oral en dosis bajas sobre la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos obesos sanos, la PAS inicial del sujeto se compara con la PAS después de la infusión. La presión arterial (PA) se midió con un manguito manual por triplicado al ingreso cuando el paciente estaba en posición supina. La presión arterial se midió al ingreso y al final de la carga de grasa. Se comparan las PA del ingreso con la PA después de la carga de grasa. Una presión arterial sistólica normal es inferior a 120 mmHg; presión arterial elevada si la lectura sistólica es de 120-129 mmHg. Un nivel por encima de 140 mmHg se considera hipertensión.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambios en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta después de completar una carga de grasa oral de 64 gramos en sujetos obesos normotensos
Periodo de tiempo: al final de las 8 horas
Para estudiar los efectos de la carga de grasa oral en dosis altas sobre la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos obesos sanos, la PAS inicial del sujeto se compara con la PAS después de la infusión. La presión arterial (PA) se midió con un manguito manual por triplicado al ingreso cuando el paciente estaba en posición supina. La presión arterial se midió al ingreso y al final de la carga de grasa. Se comparan las PA del ingreso con la PA después de la carga de grasa. Una presión arterial sistólica normal es inferior a 120 mmHg; presión arterial elevada si la lectura sistólica es de 120-129 mmHg. Un nivel por encima de 140 mmHg se considera hipertensión.
al final de las 8 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial dependiente del endotelio desde el inicio hasta después de completar una intervención específica en sujetos obesos normotensos.
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
La dilatación de la arteria braquial dependiente del endotelio se evaluó como una medida de la función endotelial utilizando una metodología establecida. Brevemente, las imágenes de ultrasonido de la arteria braquial se obtuvieron al inicio del estudio en condiciones estandarizadas y 60 s después de la inducción de hiperemia reactiva mediante la oclusión del antebrazo con manguito durante 5 min. Se utilizaron puntos de referencia de la imagen, así como marcadores de superficie, para garantizar la consistencia anatómica entre los estudios de imágenes en serie. Todas las imágenes se digitalizaron en línea y los diámetros arteriales se midieron con un software personalizado por personas ciegas al estado clínico y de laboratorio de los sujetos. La dilatación mediada por flujo (FMD) se expresó como el porcentaje de aumento en el diámetro desde el valor inicial. Se mide en porcentaje.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambio en los niveles de glucosa en sangre desde el inicio hasta 6-8 horas después de la intervención entre sujetos sanos obesos
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
El nivel de glucosa en sangre es la cantidad de glucosa presente en la sangre de los seres humanos. Muchos factores afectan el nivel de azúcar en la sangre de una persona. El mecanismo homeostático del cuerpo de regulación del azúcar en la sangre (conocido como homeostasis de la glucosa), cuando funciona normalmente, restablece el nivel de azúcar en la sangre a un rango estrecho de alrededor de 4,4 a 6,1 mmol/L (79 a 110 mg/dL) (medido mediante una prueba de ayuno). prueba de glucosa en sangre). El estudio tiene como objetivo estudiar los efectos de estas intervenciones en los niveles de glucosa en sangre entre sujetos sanos obesos.
Línea de base y al final de las 8 horas
Cambio en los niveles de concentración de péptido C desde el inicio hasta después de una intervención específica entre los sujetos obesos sanos
Periodo de tiempo: basal y 8 horas después del ingreso
El péptido C es un péptido compuesto por 31 aminoácidos. Se libera de las células beta pancreáticas durante la escisión de la insulina a partir de la proinsulina. Se excreta principalmente por vía renal y su vida media es 3-4 veces más larga que la de la insulina. El rango de referencia del péptido C es 0,8-3 ng/ml. La prueba de péptido C es una herramienta para monitorear y tratar la diabetes. Muestra qué tan bien su cuerpo produce insulina, que mueve el azúcar (o "glucosa") de la sangre a las células.
basal y 8 horas después del ingreso
Cambio en los niveles de insulina en sangre desde el inicio hasta después de la intervención entre los sujetos obesos normales
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de las 8 horas
La insulina es una hormona anabólica que promueve la captación de glucosa, la glucogénesis, la lipogénesis y la síntesis de proteínas del músculo esquelético y el tejido adiposo a través de la vía del receptor de tirosina quinasa. Además, la insulina es el factor más importante en la regulación de la homeostasis de la glucosa plasmática, ya que contrarresta el glucagón y otras hormonas catabólicas como la epinefrina, los glucocorticoides y la hormona del crecimiento. Los niveles normales de insulina en ayunas son < 25 miliunidades internacionales/litro
Línea de base y al final de las 8 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

American Heart Association

Investigadores

  • Investigador principal: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University SOM/GCRC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00041116
  • IRB 668-2006 (Otro identificador: Other)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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