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Tratamiento secuencial estratificado de riesgo para PTLD CD20 positivo (PTLD-1/3)

6 de marzo de 2017 actualizado por: Ralf Trappe, Charite University, Berlin, Germany

Tratamiento de pacientes con trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) con un tratamiento secuencial que consta de rituximab con anticuerpo anti-CD20 y quimioterapia CHOP+GCSF (PTLD-1/3)

Este ensayo de fase II investigará la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de una terapia secuencial que consta de 4 ciclos de rituximab como agente único seguidos de 4 ciclos de quimioterapia R-CHOP en pacientes con trastornos linfoproliferativos postrasplante (PTLD) CD20+. Sin embargo, los respondedores a rituximab que logran una RC después de las primeras 4 aplicaciones de rituximab continuarán con la monoterapia con rituximab y no recibirán quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La justificación para realizar el presente estudio es combinar dos modalidades de tratamiento altamente activas en la terapia de primera línea de receptores de órganos sólidos con PTLD de células B. El anticuerpo monoclonal CD20 representa un enfoque terapéutico eficaz en el tratamiento de PTLD. Lamentablemente, este efecto parece tener una duración limitada en algunos pacientes, que se beneficiaron de la monoterapia con rituximab. La ventaja de este enfoque terapéutico en PTLD se debe a la baja incidencia de eventos adversos de tercer a cuarto grado. En el momento del diagnóstico de PTLD, una proporción relevante de estos pacientes no es adecuada para la quimioterapia citotóxica de primera línea debido a la enfermedad generalizada, la disfunción orgánica o el estado funcional reducido. Las insuficiencias de la función renal o de la médula ósea son frecuentes en los receptores de órganos debido a los efectos secundarios tóxicos de los fármacos inmunosupresores. Después del tratamiento de prefase con el anticuerpo monoclonal rituximab, se sugiere que la quimioterapia CHOP sea menos tóxica debido a la menor carga tumoral. De este modo, pueden prevenirse las toxicidades graves o incluso letales relacionadas con el tratamiento, notificadas con frecuencia en pacientes con PTLD que se sometieron a quimioterapia citotóxica. Además, el número total de ciclos citotóxicos de la terapia CHOP se reduce de 6 para 8 a 4 ciclos y, por lo tanto, puede resultar en una reducción adicional de la toxicidad en un solo paciente. Debido a que la inmunoquimioterapia (R-CHOP) es claramente superior a CHOP con respecto a la supervivencia libre de progresión y las tasas de recaída en pacientes con LNH clásico y es muy poco probable que rituximab agregue más toxicidad a CHOP, la mayoría de los pacientes continuarán con cuatro ciclos de R -CORTAR. Sin embargo, los pacientes con una remisión completa después de 4 ciclos de rituximab como agente único pueden tener un perfil de riesgo muy favorable y, por lo tanto, continuarán con rituximab como agente único en lugar de R-CHOP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Department of Hematology and Oncology, Augustenburger Platz 1
  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital, Ipswich Rd, Woolloongabba, Qld 4102
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Catholic University of Leuven, Department of Hematology
  • Francia
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière, Department of Hematology, 47-83 Boulevard de l'Hopital
  • Italia
      • Torino, Italia, 10128
        • Div. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari, University of Torino
  • Polonia
      • Gdynia, Polonia, 81519
        • Zakład Propedeutyki Onkologii, Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, 41345
        • Sahlgrens hospital, Department of Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PTLD con o sin asociación de EBV, confirmado después de biopsia o resección del tumor
  • Enfermedad medible de > 2 cm de diámetro y/o afectación de la médula ósea
  • Pacientes que hayan sido sometidos a un trasplante de corazón, pulmón, hígado, riñón, páncreas, intestino delgado u otros trasplantes de órganos mencionados o una combinación de ellos
  • Escala de Karnofsky >50% o ECOG ≤ 3
  • Reducción de la inmunosupresión con o sin terapia antiviral
  • No se realizó una extirpación quirúrgica completa del tumor.
  • No se realizó una radioterapia.
  • Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil
  • Consentimiento informado por escrito del paciente y consentimiento por escrito para la recopilación de datos
  • Los pacientes son > 18 años (o ≥ 15 años con acuerdo de los padres)

Criterio de exclusión:

  • Esperanza de vida inferior a 6 semanas.
  • Escala de Karnofsky <50% o ECOG ≥ 3
  • Tratamiento con rituximab antes
  • Reacciones alérgicas conocidas contra proteínas extrañas
  • Enfermedades concomitantes, que excluyen la administración de terapia como se indica en el protocolo del estudio
  • insuficiencia cardiaca no compensada
  • Miocardiopatía dilatativa
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Hipertensión severa no compensada
  • Diabetes mellitus grave no compensada
  • Insuficiencia renal (creatinina más de 3 veces el valor normal superior), no relacionada con linfoma
  • Insuficiencia hepática con valores de transaminasas superiores a 3 veces los valores normales y/o niveles de bilirrubina >3,0 mg/dl, no relacionados con linfoma
  • Signos clínicos de disfunción cerebral.
  • Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas o en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable
  • Afectación del sistema nervioso central por la enfermedad
  • Enfermedad psiquiátrica grave
  • Conocido por ser VIH positivo
  • Falta el consentimiento informado por escrito del paciente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: A
Todos los pacientes recibirán 4 ciclos de rituximab los días 1, 8, 15 y 22. Los pacientes que logren una RC después de las primeras 4 aplicaciones de rituximab como agente único (evaluadas entre los días 40 y 50) continuarán con 4 ciclos adicionales de rituximab como agente único. los días 50, 72, 94 y 116.
Droga: monoterapia con rituximab
375 mg/m2, IV los días 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 y 116. En caso de progresión de la enfermedad durante las primeras 4 administraciones del anticuerpo rituximab o el intervalo de 4 semanas entre el ciclo 4 y 5, los pacientes ingresan directamente a la quimioterapia R-CHOP (Brazo B).
EXPERIMENTAL: B
Todos los pacientes recibirán 4 ciclos de rituximab los días 1, 8, 15 y 22. Los pacientes que no logren una RC después de las primeras 4 aplicaciones de rituximab como agente único (evaluadas entre los días 40 y 50) continuarán con 4 ciclos de R -CHOP los días 50, 72, 94 y 116.
Droga: R-CHOP secuencial

375 mg/m2 de rituximab, IV los días 1, 8, 15, 22, 50, 72, 94 y 116. Ciclofosfamida 750 mg/m2, adriamicina 50 mg/m2 y vincristina 1,4 mg/m2 IV y prednisona 50 mg/m2 VO cada 3 semanas en los días 50, 72, 94 y 116.

En caso de progresión de la enfermedad durante las primeras 4 administraciones del anticuerpo rituximab o el intervalo de 4 semanas entre la administración del anticuerpo y R-CHOP, los pacientes ingresan directamente a la quimioterapia R-CHOP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El objetivo principal es la evaluación de la eficacia. Para este objetivo, se medirán las tasas de respuesta objetiva general después de la terapia = respuesta completa y parcial y la duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: evaluado 4 semanas después de completar la terapia
evaluado 4 semanas después de completar la terapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El objetivo secundario es determinar los eventos adversos y la tolerabilidad de rituximab y/o quimioterapia. Además, se determinará la seguridad a largo plazo, especialmente la frecuencia de infecciones complicadas y la supervivencia global.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años de seguimiento
dentro de los 2 años de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Hanno Riess, MD, Charité, Campus Virchow-Klinikum Berlin, Germany
  • Silla de estudio: Ralf U Trappe, MD, Charité, Campus Virchow-Klinkum, Berlin, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PTLD-1, 3rd. amendment
  • EudraCT 2005-000743-29

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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