Deferasirox en el tratamiento de pacientes con sobrecarga de hierro tras un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de sobrecarga de hierro, definida como ferritina sérica > 1000 ng/mL y concentración de hierro en el hígado ≥ 5 mg de hierro/g en tasas de relajación transversal de protones tisulares Resonancia magnética nuclear (RMN)
• Se sometió previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) usando acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida al menos hace 12 meses
• Sin evidencia de recaída o progresión de la enfermedad primaria para la cual se realizó HSCT alogénico
• Los pacientes que se han vuelto independientes de las transfusiones de glóbulos rojos (es decir, sin transfusiones de glóbulos rojos en los últimos 3 meses), así como los pacientes que requieren transfusiones de glóbulos rojos son elegibles

• Cumple con uno de los siguientes criterios:

  • No elegible para flebotomía (hemoglobina < 11 g/dl, acceso intravenoso deficiente o incapaz de someterse a flebotomía cada 4 semanas)
  • Haber fracasado en el tratamiento con flebotomía (ferritina sérica > 50 % del valor inicial después de 3 meses de flebotomía)
  • Flebotomía rechazada
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica < o = 1,6 mg/dl y aclaramiento de creatinina > o = 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Crockcroft-Gault en 2 ocasiones dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Alternativamente, las mujeres deben haberse sometido a una histerectomía total y/u ovariectomía total documentada clínicamente, o ligadura de trompas o ser posmenopáusicas.
• Debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Se permite el tratamiento previo con deferoxamina siempre que se haya completado hace ≥ 12 meses

Criterio de exclusión:

• Contraindicación para realizar una resonancia magnética o incapacidad para someterse a una resonancia magnética debido a claustrofobia o peso (> 350 libras).
• Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
• RAN ≥ 1.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
• Menos de 4 semanas desde el fármaco en investigación sistémico anterior y no concurrente
• Menos de 7 días desde el anterior y sin fármaco tópico en investigación concurrente. Se permiten medicamentos concurrentes que no sean de investigación necesarios para tratar afecciones médicas concomitantes, con la excepción de otros agentes quelantes. Se permiten factores de crecimiento simultáneos como epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim (G-CSF) y sargramostim (GM-CSF). Se permiten transfusiones simultáneas de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas irradiados según indicación clínica. Se permiten dosis bajas simultáneas de suplementos de vitamina C (≤ 200 mg/día).
• Suplementos de hierro concurrentes o multivitamínicos con hierro.
• Las terapias con antiácidos que contienen aluminio no pueden tomarse simultáneamente con deferasirox, pero pueden tomarse 2 horas antes o después de la administración de deferasirox.
• En diálisis o estado postrasplante renal
• embarazada o amamantando