Rituximab, pentostatina, ciclofosfamida y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B o linfoma linfocítico pequeño sin tratamiento previo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL), cumpliendo los siguientes criterios:

  • SLL comprobada por biopsia según los criterios de la OMS

  • Diagnóstico de CLL* de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo del NCI como lo demuestra todo lo siguiente:

    • Recuento de linfocitos en sangre periférica > 5.000/mm³
    • Linfocito de sangre periférica de pequeño a moderado con < 55% de prolinfocitos

    • Inmunofenotipificación consistente con CLL definida como:

      • Marcadores de células B con antígeno CD5 en ausencia de otros marcadores de células pan-T (p. ej., CD3, CD2)
      • CD19, CD20 o CD23
      • Expresión de inmunoglobulina de superficie tenue
      • Exclusivamente cadenas ligeras kappa o lambda
    • El diagnóstico de linfoma de células del manto debe excluirse mediante análisis FISH negativo para t(11;14)(IgH/CCND1) en sangre periférica o biopsia de tejido o tinciones inmunohistoquímicas negativas para ciclina D1 en biopsia de tejido afectado NOTA: *Esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía no son necesarios para el diagnóstico de CLL

• Enfermedad no tratada previamente y cumple ≥ 1 de los siguientes criterios*:

  • Al menos uno o más de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
    • Fatiga extrema atribuida a LLC
    • Fiebre > 100,5º F por 2 semanas sin evidencia de infección
    • Sudores nocturnos sin evidencia de infección.
  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (es decir, hemoglobina ≤ 11 g/dL) y/o trombocitopenia (es decir, recuento de plaquetas ≤ 100 000/mm³) no debido a una enfermedad autoinmune
  • Linfadenopatía sintomática o progresiva, esplenomegalia o hepatomegalia
  • Linfocitosis progresiva debido a CLL con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado < 6 meses NOTA: *Hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no son suficientes para la terapia de protocolo

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-3
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

• Bilirrubina total ≤ 3,0 veces ULN (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)

  • Bilirrubina directa < 1,5 mg/dL para diagnóstico de enfermedad de Gilbert si la bilirrubina total > 3,0 veces el ULN
• AST y ALT ≤ 3,0 veces el ULN (a menos que se deba a hemólisis o LLC)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre.
• Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar heparina de bajo peso molecular)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes femeninas deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos desde 1 mes antes, durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Los pacientes varones deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

• Sin condiciones comórbidas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio reciente (< 1 mes)
  • Infección descontrolada
  • Infección con VIH/SIDA
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria activa que requiera tratamiento o que limite la supervivencia a ≤ 2 años
• Sin antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar ≤ 12 meses antes del registro en el estudio
• Sin anemia hemolítica activa que requiera tratamiento inmunosupresor u otro tratamiento farmacológico

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa o terapia basada en anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la CLL
• Los tratamientos nutracéuticos sin beneficio establecido en la LLC (p. ej., galato de epigalocatequina u otros tratamientos a base de hierbas) no se consideran terapia previa
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior

• Sin corticosteroides concurrentes

  • Se permiten dosis bajas simultáneas de esteroides (p. ej., < 10 mg de prednisona o dosis equivalente de otro esteroide) utilizadas para el tratamiento de afecciones médicas no hematológicas
  • Se permite el uso previo de corticoides
• Sin talidomida o lenalidomida previa

• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de cumadina (p. ej., warfarina)

  • Dosis de ≤ 2 mg diarios permitidas para la profilaxis de la trombosis
  • Dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular permitidas