Inducción de la respuesta clínica con rifaximina en la enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 80 años de edad, inclusive, que puedan proporcionar por sí mismos un consentimiento informado por escrito y una autorización de uso de la información de salud protegida antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y que, en opinión de los investigadores , susceptible de cumplir con todos los requisitos del estudio
• Los sujetos deben tener un diagnóstico previo de EC establecido por endoscopia y parámetros clínicos según lo determinen los investigadores durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
• Los sujetos deben poder participar en todas las visitas de seguimiento requeridas y completar toda la documentación relacionada (p. diario de síntomas)
• Sujetos actualmente con enfermedad moderadamente activa definida como CDAI 250-450

• Medicaciones concomitantes:

  • Si los sujetos están tomando productos de sulfasalazina o 5-ASA antes del ingreso, la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
  • Si los sujetos toman azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato, deberán tener una dosis estable durante al menos 8 semanas.
  • Los sujetos pueden tomar corticosteroides a una dosis equivalente a 20 mg o menos de prednisona, SI la dosis se ha mantenido estable durante un mínimo de 2 semanas. Los esteroides deben mantenerse estables durante la parte de inducción del estudio. La dosis máxima de budesonida no debe exceder los 9 mg por día y también debe haber sido estable durante un mínimo de 2 semanas.
  • Sin antibióticos orales o intravenosos en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Sin uso actual o pasado de tratamiento biológico dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización en el estudio (p. infliximab)
  • Si los sujetos han estado tomando alguno de los productos anteriores pero ya no los toman, no deberían haber recibido ninguno de los productos terapéuticos relevantes dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
  • No se permiten otros medicamentos experimentales o no aprobados por la FDA. Si el sujeto ha estado previamente en una terapia experimental, no debe haber recibido la terapia dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
  • Los sujetos que toman medicamentos concomitantes para la EC no podrán cambiar las dosis durante el estudio.
• Si los sujetos tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal (definido como tener un historial de pancolitis de 8 años o un historial de colitis del lado izquierdo de 12 años), deberán haberse sometido a una colonoscopia con biopsias de vigilancia pancolónica dentro de los 2 años de la visita de selección. Las biopsias deben ser negativas para displasia.
• Sujetos femeninos o masculinos esterilizados quirúrgicamente o que estén preparados y acepten practicar un método anticonceptivo de doble barrera desde la visita de selección hasta 30 días (mujeres) y 30 días (hombres), respectivamente, desde la última dosis del estudio medicamento. Las mujeres que tienen más de 12 meses posmenopáusicas también son elegibles para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de infección activa que puede incluir cualquiera de los siguientes

  • Febril ( > 38,5ºC)
  • Hemocultivo positivo dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
  • Evidencia de megacolon tóxico o absceso
  • Cultivo de heces positivo para patógenos entéricos, huevos patógenos o parásitos, o un ensayo positivo para la toxina C. difficile en la selección
• Sujetos con CDAI > 450
• Cualquier uso actual o uso dentro de las últimas 8 semanas de un fármaco en investigación
• Uso actual o pasado (dentro de las últimas 12 semanas) de tratamiento biológico
• Actual o uso en las últimas 4 semanas de cualquier antibiótico oral o intravenoso
• Aumento anticipado de la dosis de cualquier medicamento para tratar la EC
• Necesidad anticipada de cirugía dentro de las 12 semanas
• Enfermedades obstructivas conocidas del sistema gastrointestinal.
• Condiciones médicas que requieren hospitalización como paciente hospitalizado
• Proctocolectomía, colectomía total, ileostomía o estoma

• Enfermedad cardiopulmonar grave:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA)
  • Enfermedad cardiovascular o vascular periférica grave
  • Infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea o cirugía de bypass en los últimos 6 meses

• Enfermedad hepática significativa:

  • Niveles de SGOT [AST], SGPT [ALT] o fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio que realiza la prueba
  • Historia de la cirrosis
• Insuficiencia renal, definida como creatinina sérica > 150% del límite superior del rango normal para el laboratorio que realiza la prueba
• Parámetros hematológicos anormales definidos como anemia grave con hemoglobina < 8,5 g/dl y/o recuento de glóbulos blancos < 3500/ul
• Neoplasia maligna en los últimos 2 años que no sea carcinoma de piel curado quirúrgicamente o displasia cervical (CIN I-II)
• Antecedentes de displasia o carcinoma de colon.
• Embarazada, lactando o planeando quedar embarazada durante el curso del estudio de investigación.
• Antecedentes conocidos de reacción alérgica a la rifaximina o alergia a cualquiera de los agentes antimicrobianos de rifamicina (que incluyen rifampicina, rifabutina y rifapentina)