Ácido valproico (Depakote [marca registrada]) para tratar el síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Todos los sujetos deben cumplir con los criterios publicados para el diagnóstico de ALPS (linfadenopatía no maligna documentada y/o esplenomegalia de al menos 1 año de duración; más del 1 % de células T TCR alfa/beta+ CD4-CD8-T en la sangre periférica). Esto debe incluir linfadenopatía clínicamente documentada que involucre más de 2 ganglios en más de 1 grupo regional de ganglios que midan más de 2 cm de tamaño y/o un bazo palpable.
  2. Edad mayor o igual a 2 años hasta menor o igual a 70 años.
  3. Debe tener un médico de atención primaria personal que esté dispuesto a seguir el protocolo de evaluaciones requeridas durante el período de estudio.
  4. Debe estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento.
  5. Los pacientes que reciben inmunosupresión (p. ej., corticosteroides, micofenolato mofetil, azatioprina, ciclofosfamida) son elegibles si la dosis del fármaco inmunosupresor ha sido estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción y sus parámetros hematológicos no cumplen con los criterios de exclusión (1) como se describe abajo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Una concentración de hemoglobina de menos de 8 g/dl, un recuento de plaquetas de menos de 75 K/mm(3) o un recuento absoluto de neutrófilos de menos de 500/mm(3) al ingresar al estudio.
2. Enfermedad hepática determinada por una alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina 2,5 veces mayor que el límite superior normal.
3. Antecedentes de pancreatitis por características clínicas y/o anomalías de laboratorio en los últimos 12 meses.
4. Disfunción renal determinada por un aclaramiento de creatinina en orina calculado de menos de 70 ml/min/1,73 m(2) en niños y menos de 60 mL/min en adultos, o utilizando la fórmula de Schwartz o la fórmula de Levy basada en la creatinina sérica.
5. Se excluirán los pacientes clínicamente sospechosos de padecer trastornos del ciclo de la urea.
6. Se excluirán los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos y/o aquellos que ya reciben ácido valproico.
7. Sensible o ha tenido alguna vez una reacción alérgica a Depakote.
8. No poder abstenerse del alcohol durante la duración del estudio.
9. El embarazo. Las mujeres adultas y adolescentes que han alcanzado la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera aceptable (p. ej., condones, diafragmas, anticonceptivos orales o agentes de progestina de acción prolongada) si son sexualmente activas durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de ácido valproico.
10. Las madres lactantes que están amamantando a sus bebés no serán elegibles.
11. Los pacientes de ALPS que han sido tratados con regímenes de quimioterapia tóxicos para la médula ósea por linfoma no Hodgkin u otras neoplasias malignas no son elegibles para este estudio piloto.
12. No estar dispuesto o no poder cumplir con la necesidad de hacerse análisis de sangre periódicos para controlar los posibles efectos secundarios del tratamiento u otros requisitos importantes de este estudio serán criterios de exclusión.