Discinesia, Heterotaxia y Cardiopatías Congénitas

El objetivo de este estudio es dilucidar el posible papel de la discinesia ciliar primaria (DCP) en la cardiopatía congénita compleja asociada a la heterotaxia. Este estudio surge de nuestro hallazgo reciente de una incidencia inesperadamente alta (40 por ciento) de cardiopatías congénitas complejas junto con heterotaxia en un modelo murino mutante de PCD. Estos hallazgos sugieren que la heterotaxia puede surgir de mutaciones que causan PCD. De acuerdo con esto, un estudio de investigación clínica reciente mostró que algunos pacientes con PCD tienen heterotaxia no diagnosticada. Sin embargo, no ha habido ningún estudio clínico para determinar si los pacientes diagnosticados con heterotaxia pueden sufrir de PCD, el enfoque de este protocolo IRB. Estos estudios son de importancia clínica inmediata, ya que los pacientes con heterotaxia que se someten a corrección quirúrgica por defectos cardíacos estructurales complejos pueden volverse dependientes de un respirador por causas desconocidas. Un diagnóstico de PCD en pacientes con heterotaxia alteraría significativamente las estrategias de manejo clínico que tienen el potencial de mejorar significativamente el resultado de los pacientes con heterotaxia que se someten a cirugía cardíaca de alto riesgo por defectos cardíacos congénitos complejos.

Para este estudio, reclutaremos sujetos pediátricos sometidos a cirugía por defectos cardíacos congénitos complejos asociados con heterotaxia en el Children's National Medical Center. También reclutaremos pacientes adultos con cardiopatía por heterotaxia o situs inversus del Children's National Medical Center y de los NIH. Además, reclutaremos pacientes, de 2 años de edad y mayores, atendidos en el NIH por el Dr. Kenneth Olivier con PCD conocido o síndrome de Kartagener y con documentación o alta sospecha clínica de heterotaxia o situs inversus para nuestro estudio. Los sujetos serán evaluados para PCD utilizando procedimientos operativos estándar (SOP). Esto incluirá la obtención de muestras de tejido epitelial de las vías respiratorias para evaluar el movimiento ciliar mediante videomicroscopía y para evaluar defectos en la ultraestructura ciliar mediante microscopía electrónica. Además, se obtendrán mediciones de óxido nítrico nasal, ya que los niveles reducidos de NO a menudo se asocian con PCD. Todos estos procedimientos utilizarán SOP obtenidos de protocolos IRB aprobados que forman parte de un estudio multicéntrico en la Universidad de Carolina del Norte (Dr. Michael Knowles) y en el NIH (Dr. Ken Olivier, NIAID). Además, se obtendrán muestras de sangre, hisopos bucales y saliva para el análisis de ADN de genes candidatos que se sabe que causan heterotaxia y/o PCD. A través de estos estudios, esperamos establecer si las mutaciones que causan PCD pueden contribuir a la heterotaxia y las anomalías del situs. Dichos hallazgos pueden sugerir cambios en el estándar de atención para pacientes heterotaxia para incluir la evaluación de PCD, particularmente antes de la cirugía. Además, el análisis de ADN puede proporcionar nuevos conocimientos sobre las causas genéticas de los defectos cardíacos congénitos complejos asociados con la heterotaxia y la PCD, lo que permite el desarrollo futuro de pruebas de diagnóstico apropiadas para una identificación más precisa de los pacientes con riesgo de PCD. Juntos, el resultado de este estudio puede tener un impacto significativo en la mejora de la atención clínica de los pacientes con cardiopatías congénitas asociadas con anomalías del situs.