Ciprofloxacino para la prevención de la recurrencia endoscópica posoperatoria en la enfermedad de Crohn
21 de marzo de 2013 actualizado por: Hans Herfarth, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, multicéntrico, sobre la seguridad y eficacia de la ciprofloxacina para la prevención profiláctica de la recurrencia endoscópica posoperatoria en pacientes con enfermedad de Crohn
A pesar del extenso tratamiento médico, se requiere resección quirúrgica en aproximadamente el 70% de los pacientes en algún momento.
Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad después de la operación ocurre en la mayoría de los pacientes y es una seria limitación del manejo quirúrgico.
Se necesitan con urgencia opciones terapéuticas para mantener la remisión clínica posoperatoria.
En el pasado se han estudiado varios fármacos, incluidos mesalazina, antibióticos (metronidazol, ornidazol) y azatioprina o 6-mercaptopurina.
Pero la eficacia es muy limitada (mesalazina), eclipsada por la intolerancia durante la terapia a largo plazo (metronidazol, ornidazol) o inconclusa (azatioprina o 6-mercaptopurina).
La investigación que demuestra la ausencia de inflamación en pacientes con ileostomía de derivación y el beneficio clínico de una terapia antibiótica posoperatoria con metronidazol u ornidazol implica un papel de la flora bacteriana residente en la recaída posoperatoria.
El ciprofloxacino tiene un amplio espectro antibacteriano.
Lo que es más interesante, también suprime las cepas de E. coli, que se pueden encontrar en grandes cantidades en lesiones ileales tempranas y crónicas de pacientes con enfermedad de Crohn. sólo un juicio muy limitado de la seguridad y tolerabilidad de una terapia de 6 meses de ciprofloxacina.
Por lo tanto, se planea un ensayo prospectivo, multicéntrico, exploratorio, controlado con placebo para analizar la seguridad y la tolerabilidad de una terapia de 6 meses con ciprofloxacina en comparación con el placebo en 40 pacientes (asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1) sometidos a resección ileocecal (o resección de partes de el colon).
Si este régimen terapéutico demuestra tolerabilidad, se puede iniciar un segundo estudio más amplio que mejore la superioridad de la ciprofloxacina frente al placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del extenso tratamiento médico, se requiere resección quirúrgica en aproximadamente el 70% de los pacientes en algún momento.
Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad después de la operación ocurre en la mayoría de los pacientes y es una seria limitación del manejo quirúrgico.
En este contexto, la flora bacteriana juega un papel importante, como lo demuestra el beneficio de una terapia antibiótica posoperatoria con metronidazol u ornidazol o la ausencia de inflamación en pacientes con ileostomía de derivación.
Sin embargo, los dos regímenes de antibióticos mencionados anteriormente tienen numerosos eventos adversos que limitan el valor de esta terapia en la práctica clínica diaria.
La ciprofloxacina suprime la flora bacteriana aeróbica gram negativa, incluidas las cepas de E.coli, que se pueden encontrar en las lesiones ileales tempranas y crónicas de los pacientes con enfermedad de Crohn.
Un número limitado de datos clínicos sugiere la eficacia de este fármaco en pacientes con enfermedad de Crohn establecida.
Este ensayo exploratorio, multicéntrico, prospectivo y controlado con placebo analizará la seguridad y la tolerabilidad de una terapia de 6 meses con ciprofloxacino en comparación con el placebo en 40 pacientes (asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1) sometidos a resección ileocecal (o resección de partes del colon) con anastomosis primaria.
No se permitirán otros tratamientos para la enfermedad de Crohn.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de una terapia de 6 meses de ciprofloxacina (500 mg dos veces al día) versus tabletas de placebo para la prevención de la recurrencia endoscópica en pacientes con enfermedad de Crohn postoperatoria.
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la recurrencia endoscópica en el íleon neoterminal y en la anastomosis ileocolónica, así como la extensión de las lesiones colónicas.
Además, se recolectarán muestras biópticas en el sitio de la anastomosis y muestras de ADN del paciente para su posterior análisis de polimorfismos de ADN y ARN ribosomal 19S bacteriano (como NOD2 o IL-23).
Los datos clínicos generados por este estudio servirán como base para un ensayo clínico definitivo que investigue la eficacia de la ciprofloxacina en la prevención de la recurrencia endoscópica en la enfermedad de Crohn posoperatoria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad.
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn confirmado durante la cirugía índice.
- Evaluación detallada de la localización de la enfermedad mediante colonoscopia, radiografía del intestino delgado y/u otros métodos apropiados (p. ej., resonancia magnética, tomografía computarizada) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- Resección por enfermedad de Crohn ileal o ileo-colónica con anastomosis ileo-colónica (es decir, sin enfermedad macroscópicamente visible en los márgenes de resección); El íleon neoterminal debe ser evaluable por endoscopia.
- Capacidad para iniciar la nutrición oral y la ingesta de medicamentos dentro de los 14 días posteriores a la cirugía índice.
- Prueba de embarazo negativa en la visita de selección en mujeres en edad fértil.
- Uso de métodos anticonceptivos apropiados para mujeres en edad fértil y hombres con capacidad reproductiva durante el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Síndrome del intestino corto.
- Tratamiento previo a largo plazo con ciprofloxacino (> 6 semanas antes de la cirugía)
- Pacientes en los que tras la cirugía índice quedaron lesiones visibles en la anastomosis.
- Enfermedades secundarias graves de naturaleza aguda o crónica, que en opinión del Investigador hacen que el paciente no sea apto para su inclusión en el estudio.
- Demencia
- Diabetes no controlada tipo I tipo II
- Abuso de drogas conocido
- Enfermedad parasitaria conocida del aparato digestivo.
- Hepatitis B replicante activa o Hepatitis C
- infección por VIH
- Trastorno convulsivo
- Niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 mg/dL o 130 μmol/L.
- Presencia de un estoma ileal o colónico.
- Neoplasia maligna previa o concurrente conocida (aparte de la que se considera curada quirúrgicamente, sin evidencia de recurrencia durante 5 años).
- Aplicación de fármacos antiinflamatorios no esteroideos como tratamiento a largo plazo.
- Intolerancia/hipersensibilidad conocida a la ciprofloxacina u otras quinolonas o fármacos de estructura química o perfil farmacológico similar.
- Uso crónico de sustratos de CYP1A2 (aminofilina, fluvoxamina, mexiletina, mirtazapina, ropinirol, tizanidina, trifluoperazina)
- Duda fundada sobre la cooperación del paciente.
- Embarazo existente, lactancia o embarazo previsto o embarazo dentro de los próximos 3 meses.
- No uso de anticonceptivos apropiados en mujeres en edad fértil (p. preservativos, dispositivo intrauterino [DIU], anticoncepción hormonal para mujeres o un medio anticonceptivo para una paciente en particular que el investigador responsable considere adecuado) durante el tratamiento.
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: A
Ciprofloxacina 500 mg dos veces al día
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Ciprofloxacina 500 mg por vía oral dos veces al día durante 6 meses
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Comparador de placebos: B
Oferta de placebo
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Oferta de placebo durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de la ciprofloxacina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Eventos adversos (EA) Interrupción del fármaco del estudio debido probablemente a un EA relacionado con el fármaco del estudio
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Recurrencia endoscópica bajo tratamiento posoperatorio con medicación del estudio a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hans H Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2013
Última verificación
1 de marzo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Reaparición
- Enfermedad de Crohn
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Ciprofloxacino
Otros números de identificación del estudio
- Cipro 1.1
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