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Glicerol oral y paracetamol rectal en dosis altas para mejorar el pronóstico de la meningitis bacteriana infantil (GLYIP)

9 de julio de 2012 actualizado por: Elizabeth Molyneux, Kamuzu University of Health Sciences

Glicerol oral y dosis altas de paracetamol rectal para mejorar el pronóstico de la meningitis bacteriana infantil: un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y doble ciego con un diseño factorial de dos por dos

La meningitis bacteriana sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los niños, especialmente en países con recursos limitados. Los esfuerzos para mejorar el sombrío resultado han incluido la alteración de la terapia antibiótica de primera línea, el control de las convulsiones y el manejo de los líquidos con más cuidado. La terapia adyuvante de esteroides se ha utilizado con un éxito limitado en niños en Occidente y sin valor comprobado en Malawi y otros entornos con recursos limitados. El glicerol se ha utilizado para reducir el edema cerebral en neurocirugía y recientemente se ha demostrado que reduce la morbilidad en la meningitis infantil en América del Sur. Se ha demostrado que el paracetamol en dosis altas reduce la inflamación y los niveles de citoquinas en la septicemia con mejores resultados en adultos.

En Malawi, los investigadores probaron esteroides adyuvantes sin mejorar el resultado de la meningitis infantil. Recientemente concluyeron un estudio de ceftriaxona que no mostró mejoría en la mortalidad aunque hay menos pérdida de audición que con cloranfenicol y bencilpenicilina.

A raíz de los resultados alentadores del Estudio Sudamericano de la Infancia, es importante evaluar el uso de glicerol adyuvante en niños en el ámbito de los investigadores. El paracetamol se usa de manera rutinaria en la meningitis debido a la fiebre y el dolor de cabeza que lo acompañan. Esta es una oportunidad para estudiar su lugar como terapia adyuvante más cuidadosamente de lo que se ha hecho anteriormente.

Los investigadores proponen un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, factorial 2 por 2 diseñado para evaluar la ventaja de la ceftriaxona (antibiótico) administrado con paracetamol y glicerol en combinación, solos o sin terapia adyuvante en la meningitis bacteriana infantil.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La meningitis bacteriana (MB) es una causa importante de morbilidad y muerte en el mundo en desarrollo. Las vacunas antihib y neumocócica conjugada tienen el potencial de prevenir la meningitis, pero ninguna vacuna está disponible en muchos países con recursos limitados. Los antimicrobianos nuevos (y caros) han hecho poco para mejorar el pronóstico. Un antecedente de infección por VIH en muchas partes del mundo se suma al sombrío pronóstico de la BM infantil. La dexametasona adyuvante ha ganado mucha atención debido a sus efectos para amortiguar la respuesta inflamatoria del huésped en la BM infantil. Sin embargo, se ha observado poco o ningún beneficio clínico en varios estudios. Lo que es más importante, el primer estudio suficientemente poderoso en Malawi no encontró ningún beneficio en absoluto. Otro estudio suficientemente potente (N = 654) sobre BM infantil, recientemente completado en América Latina, mostró poco beneficio de la dexametasona incluso en la meningitis por Hib, pero sí mostró beneficio del glicerol oral adyuvante.

No se sabe cómo funciona el glicerol y probablemente exista más de un mecanismo. Un tercio de los niños con meningitis bacteriana sufren una reducción significativa del flujo sanguíneo cerebral causado por un edema intracraneal. El glicerol aumenta ligeramente la osmolalidad sérica y este pequeño cambio puede mejorar la reología y mejorar la circulación cerebral, tal vez al aumentar la presión de perfusión. Así, se mejora la extravascularización de agua y la hipovolemia oculta. La diuresis osmótica es de menor importancia, ya que la diuresis no aumenta con estas dosis (6 ml/kg/día) de glicerol. Un gradiente entre los compartimentos del cuerpo requeriría una barrera hematoencefálica (BBB) ​​intacta o casi intacta, y ese no es el caso en BM. El glicerol también es un eliminador de radicales libres de oxígeno. Esta actividad puede aliviar la inflamación característica de la MO.

El paracetamol se utiliza ampliamente como agente antipirético, analgésico y antiinflamatorio. Es efectivo, seguro, económico y está disponible como jarabe, tableta, supositorio e inyección; se adapta a todas las edades. El efecto es dependiente de la dosis. Hay muy pocas contraindicaciones, por ejemplo, alergia. Los mecanismos no se comprenden bien, pero los AINE amortiguan las reacciones inflamatorias distintas de las mediadas por la inhibición del metabolismo del ácido araquidónico. Existen diferencias entre el paracetamol y otros AINE: el paracetamol inhibe los receptores COX 3 y NMDA ubicados centralmente, otros AINE inhiben los receptores COX 2 en la periferia. Estos mecanismos pueden explicar en parte los diferentes resultados en la evolución del paciente. En un análisis retrospectivo de 809 pacientes adultos con bacteriemia en Finlandia, los que recibieron paracetamol tuvieron una mejor tasa de supervivencia que los tratados con otros AINE o salicilatos.

Está justificado un ensayo clínico prospectivo sobre BM infantil en el que se revise el valor del glicerol y se examine el potencial del paracetamol. Ambos adyuvantes pretenden mejorar el mal pronóstico de esta enfermedad.

Objetivos

Un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y doble ciego que utiliza un diseño factorial de dos por dos para responder a dos preguntas:

  1. ¿Se puede mejorar el pronóstico de la MO infantil administrando glicerol oral adyuvante?
  2. ¿Se puede mejorar aún más el resultado con grandes dosis de paracetamol rectal?

Los puntos finales primarios son:

  1. muerte,
  2. graves secuelas neurológicas al alta
  3. post meningitis, pérdida auditiva neurosensorial severa al alta hospitalaria.

Se tienen en cuenta varias características de los pacientes como covariables, por ejemplo, la gravedad de la enfermedad, la edad, el agente etiológico, el nivel de hemoglobina, el estado serológico respecto al VIH y la presencia de coinfección por paludismo.

Los puntos finales secundarios son

1. secuelas audiológicas o neurológicas (según la prueba de detección del desarrollo Denver-II).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

466

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Blantyre, Malaui, 3
        • College of Medicine, Queen Elizabeth Central Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 13 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los niños ≥ 2 meses, ingresados ​​en el Hospital Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, con meningitis bacteriana aguda posible o confirmada

Criterio de exclusión:

  • Edad menor de dos meses
  • Trauma
  • Enfermedad subyacente relevante como derivación intracraneal, enfermedad neurológica previa (parálisis cerebral, síndrome de Down)
  • Pérdida auditiva permanente previa (pérdida auditiva no conductiva) si se conoce
  • Inmunosupresión excepto infección por VIH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: D
2 placebos, uno po, un supositorio
Comparador activo: A
Dos ingredientes activos

glicerol por vía oral (po) 1,5 ml/kg máx. 25 ml/dosis x 6 horas x 8 dosis

paracetamol PR 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7

35 mg/kg po primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 paracetamol

1,5 ml/kg máx. 25 ml/dosis 6 horas x 8 dosis

Comparador activo: B
Un ingrediente activo
paracetamol 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis
paracetamol vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
glicerol 1,5 ml/kg/dosis 6 horas x 8 dosis máxima = 25 ml
Comparador activo: C
Un (otro) ingrediente activo
paracetamol 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis
paracetamol vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Los puntos finales primarios son muerte, secuelas neurológicas graves, pérdida de audición.
Periodo de tiempo: 2008-2011
2008-2011

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Los criterios de valoración secundarios son las secuelas audiológicas o neurológicas (según la prueba de detección del desarrollo Denver-II).
Periodo de tiempo: 2008-2011
2008-2011

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth M Molyneux, FRCPCH, College of Medicine, Blantyre, Malawi

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de julio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2012

Última verificación

1 de julio de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Meningitis bacterial

Ensayos clínicos sobre Glicerol y paracetamol

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