- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00619203
Glicerol oral y paracetamol rectal en dosis altas para mejorar el pronóstico de la meningitis bacteriana infantil (GLYIP)
Glicerol oral y dosis altas de paracetamol rectal para mejorar el pronóstico de la meningitis bacteriana infantil: un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y doble ciego con un diseño factorial de dos por dos
La meningitis bacteriana sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los niños, especialmente en países con recursos limitados. Los esfuerzos para mejorar el sombrío resultado han incluido la alteración de la terapia antibiótica de primera línea, el control de las convulsiones y el manejo de los líquidos con más cuidado. La terapia adyuvante de esteroides se ha utilizado con un éxito limitado en niños en Occidente y sin valor comprobado en Malawi y otros entornos con recursos limitados. El glicerol se ha utilizado para reducir el edema cerebral en neurocirugía y recientemente se ha demostrado que reduce la morbilidad en la meningitis infantil en América del Sur. Se ha demostrado que el paracetamol en dosis altas reduce la inflamación y los niveles de citoquinas en la septicemia con mejores resultados en adultos.
En Malawi, los investigadores probaron esteroides adyuvantes sin mejorar el resultado de la meningitis infantil. Recientemente concluyeron un estudio de ceftriaxona que no mostró mejoría en la mortalidad aunque hay menos pérdida de audición que con cloranfenicol y bencilpenicilina.
A raíz de los resultados alentadores del Estudio Sudamericano de la Infancia, es importante evaluar el uso de glicerol adyuvante en niños en el ámbito de los investigadores. El paracetamol se usa de manera rutinaria en la meningitis debido a la fiebre y el dolor de cabeza que lo acompañan. Esta es una oportunidad para estudiar su lugar como terapia adyuvante más cuidadosamente de lo que se ha hecho anteriormente.
Los investigadores proponen un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, factorial 2 por 2 diseñado para evaluar la ventaja de la ceftriaxona (antibiótico) administrado con paracetamol y glicerol en combinación, solos o sin terapia adyuvante en la meningitis bacteriana infantil.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La meningitis bacteriana (MB) es una causa importante de morbilidad y muerte en el mundo en desarrollo. Las vacunas antihib y neumocócica conjugada tienen el potencial de prevenir la meningitis, pero ninguna vacuna está disponible en muchos países con recursos limitados. Los antimicrobianos nuevos (y caros) han hecho poco para mejorar el pronóstico. Un antecedente de infección por VIH en muchas partes del mundo se suma al sombrío pronóstico de la BM infantil. La dexametasona adyuvante ha ganado mucha atención debido a sus efectos para amortiguar la respuesta inflamatoria del huésped en la BM infantil. Sin embargo, se ha observado poco o ningún beneficio clínico en varios estudios. Lo que es más importante, el primer estudio suficientemente poderoso en Malawi no encontró ningún beneficio en absoluto. Otro estudio suficientemente potente (N = 654) sobre BM infantil, recientemente completado en América Latina, mostró poco beneficio de la dexametasona incluso en la meningitis por Hib, pero sí mostró beneficio del glicerol oral adyuvante.
No se sabe cómo funciona el glicerol y probablemente exista más de un mecanismo. Un tercio de los niños con meningitis bacteriana sufren una reducción significativa del flujo sanguíneo cerebral causado por un edema intracraneal. El glicerol aumenta ligeramente la osmolalidad sérica y este pequeño cambio puede mejorar la reología y mejorar la circulación cerebral, tal vez al aumentar la presión de perfusión. Así, se mejora la extravascularización de agua y la hipovolemia oculta. La diuresis osmótica es de menor importancia, ya que la diuresis no aumenta con estas dosis (6 ml/kg/día) de glicerol. Un gradiente entre los compartimentos del cuerpo requeriría una barrera hematoencefálica (BBB) intacta o casi intacta, y ese no es el caso en BM. El glicerol también es un eliminador de radicales libres de oxígeno. Esta actividad puede aliviar la inflamación característica de la MO.
El paracetamol se utiliza ampliamente como agente antipirético, analgésico y antiinflamatorio. Es efectivo, seguro, económico y está disponible como jarabe, tableta, supositorio e inyección; se adapta a todas las edades. El efecto es dependiente de la dosis. Hay muy pocas contraindicaciones, por ejemplo, alergia. Los mecanismos no se comprenden bien, pero los AINE amortiguan las reacciones inflamatorias distintas de las mediadas por la inhibición del metabolismo del ácido araquidónico. Existen diferencias entre el paracetamol y otros AINE: el paracetamol inhibe los receptores COX 3 y NMDA ubicados centralmente, otros AINE inhiben los receptores COX 2 en la periferia. Estos mecanismos pueden explicar en parte los diferentes resultados en la evolución del paciente. En un análisis retrospectivo de 809 pacientes adultos con bacteriemia en Finlandia, los que recibieron paracetamol tuvieron una mejor tasa de supervivencia que los tratados con otros AINE o salicilatos.
Está justificado un ensayo clínico prospectivo sobre BM infantil en el que se revise el valor del glicerol y se examine el potencial del paracetamol. Ambos adyuvantes pretenden mejorar el mal pronóstico de esta enfermedad.
Objetivos
Un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y doble ciego que utiliza un diseño factorial de dos por dos para responder a dos preguntas:
- ¿Se puede mejorar el pronóstico de la MO infantil administrando glicerol oral adyuvante?
- ¿Se puede mejorar aún más el resultado con grandes dosis de paracetamol rectal?
Los puntos finales primarios son:
- muerte,
- graves secuelas neurológicas al alta
- post meningitis, pérdida auditiva neurosensorial severa al alta hospitalaria.
Se tienen en cuenta varias características de los pacientes como covariables, por ejemplo, la gravedad de la enfermedad, la edad, el agente etiológico, el nivel de hemoglobina, el estado serológico respecto al VIH y la presencia de coinfección por paludismo.
Los puntos finales secundarios son
1. secuelas audiológicas o neurológicas (según la prueba de detección del desarrollo Denver-II).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Blantyre, Malaui, 3
- College of Medicine, Queen Elizabeth Central Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los niños ≥ 2 meses, ingresados en el Hospital Queen Elizabeth, Blantyre, Malawi, con meningitis bacteriana aguda posible o confirmada
Criterio de exclusión:
- Edad menor de dos meses
- Trauma
- Enfermedad subyacente relevante como derivación intracraneal, enfermedad neurológica previa (parálisis cerebral, síndrome de Down)
- Pérdida auditiva permanente previa (pérdida auditiva no conductiva) si se conoce
- Inmunosupresión excepto infección por VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: D
|
2 placebos, uno po, un supositorio
|
Comparador activo: A
Dos ingredientes activos
|
glicerol por vía oral (po) 1,5 ml/kg máx. 25 ml/dosis x 6 horas x 8 dosis paracetamol PR 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 35 mg/kg po primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 paracetamol 1,5 ml/kg máx. 25 ml/dosis 6 horas x 8 dosis |
Comparador activo: B
Un ingrediente activo
|
paracetamol 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis
paracetamol vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
glicerol 1,5 ml/kg/dosis 6 horas x 8 dosis máxima = 25 ml
|
Comparador activo: C
Un (otro) ingrediente activo
|
paracetamol 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis
paracetamol vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
vo 35 mg/kg primera dosis, luego 20 mg/kg cada 6 horas x 7 dosis más supositorio de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Los puntos finales primarios son muerte, secuelas neurológicas graves, pérdida de audición.
Periodo de tiempo: 2008-2011
|
2008-2011
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Los criterios de valoración secundarios son las secuelas audiológicas o neurológicas (según la prueba de detección del desarrollo Denver-II).
Periodo de tiempo: 2008-2011
|
2008-2011
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth M Molyneux, FRCPCH, College of Medicine, Blantyre, Malawi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Antipiréticos
- Agentes Protectores
- Agentes crioprotectores
- Paracetamol
- Glicerol
Otros números de identificación del estudio
- P.03/07/499
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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