Eficacia del ácido docosahexaenoico en la discinesia tardía

Fondo

La discinesia tardía (TD) es una complicación bien conocida de la terapia con fármacos antipsicóticos (APD) en personas tratadas por trastornos mentales como la esquizofrenia. Por lo general, consiste en movimientos involuntarios sin propósito que involucran el área orofacial, el tronco y/o los músculos de las extremidades, que ocurren dentro de los meses o años posteriores al uso de APD. A menudo se observan movimientos de torsión y protrusión de la lengua, relamerse y fruncir los labios y movimientos de masticación. La discinesia oral puede causar dolor, lesiones traumáticas, desgaste de los dientes, problemas de retención de dispositivos protésicos, dificultad para masticar, disfagia, problemas del habla, así como vergüenza social. La incidencia anual de DT en la población tratada con estos fármacos es del 1-5%, pero el riesgo en personas mayores es 5 veces mayor. Los APD de segunda generación ("atípicos") han reducido sustancialmente el riesgo a corto plazo de DT, pero la incidencia anual de DT en personas mayores que toman estos medicamentos sigue siendo comparable a la de los adultos más jóvenes tratados con APD de primera generación. Se desconoce la causa de la DT. Dado que todos los APD son bloqueadores de los receptores de dopamina D2 en el cerebro, los investigadores plantearon la hipótesis de que estos receptores (o sus vías de señalización) se vuelven hipersensibles de tal manera que promueven la TD. Los APD también modulan la expresión de una serie de factores cerebrales que pertenecen a la familia de receptores nucleares, incluidos los receptores retinoides X (RXR) y Nur77, que se sobreexpresan después del tratamiento crónico con APD. Estos factores, que aparentemente generan una respuesta adaptativa para defenderse de las reacciones adversas a los medicamentos como la TD, pueden volverse incompetentes o insuficientes con el tiempo en aquellos individuos que desarrollan TD. Una forma de activar esta respuesta es complementar la dieta con altas dosis de ácidos grasos esenciales de la clase omega-3, que constituyen un componente crítico de las membranas de las células nerviosas y modulan una variedad de receptores cerebrales. Una vez desencadenada, la DT suele ser irreversible e intratable. Sin embargo, un equipo mostró recientemente una reducción del 50 % en la gravedad de los movimientos similares a TD en ratones tratados con ácido docosahexaenoico (DHA).

Hipótesis

Dado que aparentemente existe una estrecha relación entre los receptores de retinoides y los sistemas de dopamina en el cerebro humano y el DHA es un agonista de RXR, nuestra hipótesis de trabajo es que el DHA reducirá la intensidad de la TD en pacientes con esquizofrenia al aumentar la actividad transcripcional a lo largo de estas vías.

Objetivo

Evaluar el impacto clínico del DHA sobre la intensidad de la DT en humanos.

Diseño del estudio

Se reclutarán cuarenta (40) sujetos entre 30-75 años de edad. Los participantes serán aleatorizados y distribuidos equitativamente en grupos paralelos para tomar DHA (3 gramos al día) o cápsulas de placebo correspondientes durante 12 semanas, después de dar su consentimiento informado. El estudio utilizará cuestionarios, muestras de sangre venosa, así como escalas clínicas, para monitorear la condición psiquiátrica, el perfil lipídico y la intensidad de la DT al inicio y al final del estudio. También se completarán tareas breves y sencillas con un sistema de análisis de movimiento mediante sensores magnéticos para medir con precisión los movimientos corporales y el TD.

Salir

El hallazgo de un efecto beneficioso del DHA frente a la DT mejoraría la calidad de vida de miles de pacientes en tratamiento a largo plazo con DPA.