LGD-4665 oral frente a placebo en adultos con púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) durante 6 semanas más la continuación del tratamiento abierto
16 de enero de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase IIA aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de LGD-4665 en pacientes con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) con una extensión de etiqueta abierta
El objetivo de este estudio es evaluar la capacidad de LGD-4665 administrado diariamente por vía oral para aumentar el recuento de plaquetas en el tratamiento de pacientes con PTI (púrpura trombocitopénica inmunitaria).
LGD-4665 aumentó el recuento de plaquetas de forma segura y tolerable en comparación con el placebo en voluntarios sanos.
Este estudio examinará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las cápsulas de 7,5 mg de LGD-4665 para aumentar las plaquetas en comparación con el placebo, aleatorizado 2:1, durante un tratamiento ciego durante 6 semanas.
La evaluación de los recuentos de plaquetas, las puntuaciones de sangrado y los parámetros de seguridad se realizarán semanalmente.
Todos los pacientes son elegibles para continuar con el tratamiento LGD-4665 activo y abierto durante 12 semanas adicionales con un ajuste óptimo de la dosis para cada paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase IIA con dos partes en el diseño.
- La Parte 1 es un tratamiento aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 7,5 mg/día de LGD-4665 versus placebo en aproximadamente 24 pacientes con PTI que han sido tratados con al menos una terapia previa para la PTI. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:2 (placebo: 7,5 mg/día de LGD-4665) durante 6 semanas de tratamiento. Semanalmente se evaluarán los recuentos de plaquetas, las puntuaciones de sangrado, los signos vitales, los exámenes físicos y las pruebas de laboratorio. Se analizará la eficacia de los grupos de tratamiento por el porcentaje de pacientes con recuentos de plaquetas dos veces superiores al valor inicial y ≥ 50 000/uL a las 6 semanas de tratamiento, y la seguridad por eventos adversos, signos vitales, exámenes físicos, pruebas de laboratorio y uso de medicamentos de rescate para la PTI. o transfusiones.
- La Parte 2 es una extensión del tratamiento del estudio con LGD-4665 de etiqueta abierta. Todos los pacientes que participan en el tratamiento doble ciego aleatorizado de la Parte 1 de este ensayo Ph IIA son elegibles para continuar el tratamiento abierto con LGD-4665 por hasta 3 meses a una dosis adecuada para el mantenimiento seguro de los recuentos de plaquetas (≥ 50,000/uL hasta ≤ 200.000/ul). Las evaluaciones de la eficacia y la seguridad se realizarán a intervalos de 2 y 4 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8409
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1270
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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Manchester, Connecticut, Estados Unidos, 06040
- Davis, Posteraro and Wasser, MD's LLP
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Cancer Center of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Georgia Cancer Specialists
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center, Wertz Clinical Cancer Center 4HWCRC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine - St Louis, MO
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- New Mexico Oncology Hematology Consultants
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Joan and Sanford I. Weill Medical College, Cornell University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-7284
- Case Western Reserve University School of Medicine
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation, Univ. of Ohio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Hematology Oncology Associates of South Texas
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 años o más
- Diagnóstico de PTI durante al menos 3 meses de acuerdo con las pautas de ASH
- Tratado con una o más terapias previas para PTI y recuentos de plaquetas < 30 000/µL o < 50 000/µL si recibió un corticosteroide oral estable durante ≥ 4 semanas, respaldado por 2 recuentos de plaquetas en los 30 días anteriores
Resultados de laboratorio dentro del rango normal excepto para los siguientes analitos
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Recuentos absolutos de neutrófilos > 1000/mL
- ALT ≤ 1.5X LSN
- AST ≤ 1,5X LSN
- Creatinina < 1.5X LSN
- Bilirrubina < 1.5X LSN
- BUN < 1.5X LSN
- PT < 1,5X LSN
- TTPa <1,5X LSN
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar practicar un método anticonceptivo aprobado o abstenerse de tener relaciones sexuales.
- Dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad cardiovascular.
- Antecedentes conocidos de trombosis arterial o venosa.
- Más de 3 factores de riesgo de eventos tromboembólicos (diabetes, tabaquismo, uso de anticonceptivos orales, uso de terapia con estrógenos, hipertrigliceridemia, colesterol promedio > 240 mg/dL, tratamiento para la hipertensión)
- Cáncer activo o antecedentes de trastornos de la médula ósea
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Historial de abuso o dependencia de alcohol/drogas dentro de un año
Medicamentos enumerados dosificados dentro de:
4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio:
- Uso de Rituximab
- Uso de agentes citotóxicos.
- Uso de ciclosporina y otros inmunomoduladores
- Uso de un fármaco en investigación
2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio:
- uso de danazol
- Uso de azatioprina
- Uso de micofenolato mofetilo y esteroides en dosis pulsadas
1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio:
- Uso de Anti-D (WinRho®)
- Uso de IVIG
- Tuvo una transfusión de plaquetas
- Uso de suplementos herbales/dietéticos (excluyendo vitaminas y suplementos minerales)
3 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Uso de aspirina, compuestos que contienen aspirina
- salicilatos
- leche de magnesia
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (a menos que se receten para enfermedades del corazón)
- Antecedentes de agregación plaquetaria que impediría la medición de los recuentos de plaquetas
- Infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- En opinión del investigador, el paciente no puede cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo
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Experimental: LGD4665
LGD-4665: mimético experimental de trombopoyetina
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Mimético de trombopoyetina LGD-4665
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con recuento de plaquetas >= 50000/µL
Periodo de tiempo: En la semana 6
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La respuesta se definió como un recuento de plaquetas >= 50 x 1000/uL para los participantes sin uso de esteroides en la línea de base; o recuentos de plaquetas >= 50 x1000/uL y duplicar los recuentos de plaquetas iniciales para los participantes con uso de esteroides iniciales.
El intervalo de confianza de la tasa de respuesta se calculó utilizando el método exacto de proporción binomial.
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En la semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con tiempo de respuesta por recuento de plaquetas (recuento de plaquetas >= 50 000/µl)
Periodo de tiempo: Semana 1, 2, 4 y 6 de la parte 1
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La respuesta se definió como un recuento de plaquetas >= 50 x 1000/uL para los participantes sin uso de esteroides al inicio; o recuentos de plaquetas >= 50 x1000/uL y duplicar los recuentos de plaquetas iniciales para los participantes con uso de esteroides iniciales.
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Semana 1, 2, 4 y 6 de la parte 1
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Cambio desde el inicio hasta la última observación de sangrado durante el tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) y semana 6
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Se utilizó la escala de gravedad de sangrado ITP para el análisis de la puntuación de sangrado.
Los puntajes de sangrado fueron 0 = ninguno, 1 = menor y 2 = mayor.
El análisis de los sitios del cuerpo y el grado de sangrado fue el siguiente: cutáneo (1= 1-5 hematomas; petequias dispersas y 2= > 5 hematomas, >2 centímetros [cm]; petequias), mucosa oral (1= 1 ampolla de sangre o > 5 petequias , sangrado de las encías < 5 minutos [min], 2 = múltiples ampollas de sangre; sangrado de las encías > 5 min), epistaxis (1 = sangre al sonarse la nariz o epistaxis < 5 min, 2 = sangrado > 5 min), gastrointestinal (1 = oculta sangre, 2= sangre macroscópica), ginecológica (1= manchado no en el momento del período, 2= sangrado no en el momento del período o período muy abundante), urinario (1= microscópico (+ por tira reactiva), 2= macroscópico), pulmonar (1= posibles síntomas pero leves, 2= sí), subconjuntival (1= sí, 2= ambos ojos significativamente afectados), intracraneal (1= posibles síntomas, 2= sí, clínicamente confirmado).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la línea de base menos el valor posterior a la aleatorización.
La línea de base fue el valor del día 1.
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Día 1 (línea de base) y semana 6
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Duración del recuento de plaquetas >= 50 000/µL de LGD4665
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
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La respuesta se definió como un recuento de plaquetas >= 50 x 1000/uL para los participantes sin uso de esteroides al inicio; o recuentos de plaquetas >= 50 x 1000/uL y duplicando los recuentos de plaquetas de referencia. Se analizó una proyección de Kaplan-Meier del tiempo hasta la respuesta mediante recuentos de plaquetas.
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Hasta la semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
Otros números de identificación del estudio
- L4665-03
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .