Estudio alimentado con comprimidos de nadolol/bendroflumetiazida de 80 mg/5 mg y comprimidos de Corzide® de 80 mg/5 mg

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años en adelante

2. Sexo: Masculino y/o femenino no gestante, no lactante

   1. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa realizadas dentro de los 21 días anteriores al inicio del estudio y en la noche anterior a la administración de cada dosis. Si la dosificación está programada para los fines de semana, el suero para la prueba de embarazo HCG debe recolectarse dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación de cada período de estudio. Se realizará una prueba de embarazo adicional en suero (β-HCG) al finalizar el estudio.

   2. Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o usar una forma aceptable de anticoncepción durante la duración del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen las siguientes:

      1. anticonceptivos hormonales tomados durante el estudio, o
      2. dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio y permaneciendo colocado durante el período del estudio, o
      3. métodos de barrera que contengan o se usen junto con un agente espermicida, o
      4. esterilidad quirúrgica (ligadura de trompas, ooforectomía o histerectomía) o posmenopáusica acompañada de un curso posmenopáusico documentado de al menos un año.
   3. En este estudio se permitirá la terapia de reemplazo hormonal.

   4. Las mujeres no serán consideradas en edad fértil si se informa y documenta uno de los siguientes en el historial médico:

      1. posmenopáusica con ausencia de menstruación durante al menos un (1) año, o
      2. ooforectomía bilateral con o sin histerectomía y ausencia de sangrado durante al menos 6 meses, o
      3. histerectomía total
   5. Durante el curso del estudio, desde la selección del estudio hasta la salida del estudio, todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de barrera que contenga espermicida además de su dispositivo anticonceptivo actual. Este requisito debe documentarse en el formulario de consentimiento informado.
3. Peso: Al menos 60 kg (132 lbs.) para hombres y 48 kg (106 lbs.) para mujeres y todos los sujetos que tengan un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 19 pero menor o igual a 30 (consulte la Parte II ASPECTOS ADMINISTRATIVOS DE LOS PROTOCOLOS DE BIOEQUIVALENCIA).
4. Todos los sujetos deben considerarse normales y sanos durante una evaluación médica previa al estudio (examen físico, evaluación de laboratorio, ECG de 12 derivaciones, pruebas de hepatitis B y hepatitis C, prueba de VIH y detección de drogas en la orina, incluidas anfetaminas, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, detección de opiáceos, fenciclidina y metadona) realizada dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial de la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No se utilizarán materias institucionalizadas.

2. Habitos sociales:

   1. Uso de cualquier producto de tabaco dentro de 1 año del inicio del estudio.
   2. Ingestión de cualquier alimento o bebida alcohólica, que contenga cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
   3. Ingestión de cualquier vitamina o producto a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
   4. Cualquier cambio reciente y significativo en los hábitos dietéticos o de ejercicio.
   5. Prueba positiva para cualquier droga incluida en la prueba de detección de drogas en orina.
   6. Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.

3. Medicamentos:

   1. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) dentro de los 14 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio (aparte de los anticonceptivos hormonales y la terapia de reemplazo hormonal)
   2. Uso de cualquier medicamento que altere la actividad de las enzimas hepáticas dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.

4. Enfermedades:

   1. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica o neurológica significativa.
   2. Enfermedad aguda en el momento de la evaluación médica previa al estudio o de la dosificación.
   3. Un resultado positivo de la prueba de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
   4. Antecedentes de asma, enfermedad broncoespasmática, bronquitis crónica, bradicardia sinusal y bloqueo de conducción de más de 1er grado.

5. Resultados de pruebas de laboratorio anormales y clínicamente significativos:

   1. Desviación clínicamente significativa de la Guía de Anomalías Clínicamente Relevantes (Ver Parte II ASPECTOS ADMINISTRATIVOS DE LOS PROTOCOLOS DE BIOEQUIVALENCIA).
   2. Trazado de ECG anormal y clínicamente relevante.
6. Bradicardia de menos de 50 latidos/minuto en posición supina, medida por ECG, en la visita de selección o antes de la dosificación del Día 1 del Período I.
7. Pulso sentado de menos de 60 latidos por minuto y una presión arterial sistólica sentado de menos de 90 o más de 140 o una presión arterial diastólica sentado de menos de 60 o más de 90 después de un período de descanso de cinco minutos en la visita de selección o antes de la Período I Dosificación del día 1.
8. Donación o pérdida de un volumen significativo de sangre o plasma (> 450 ml) dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
9. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
10. Alergia o hipersensibilidad al nadolol, propranolol u otros bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, bendroflumetiazida, fármacos derivados de sulfonamidas, tiazidas u otros productos relacionados.
11. Antecedentes de dificultad para tragar o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
12. Consumo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco.