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Cisplatino con o sin tiosulfato de sodio en el tratamiento de pacientes jóvenes con cáncer de hígado infantil en estadio I, II o III (SIOPEL6)

24 de mayo de 2018 actualizado por: University of Birmingham

Un ensayo de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico sobre la eficacia del tiosulfato de sodio en la reducción de la ototoxicidad en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino para el hepatoblastoma de riesgo estándar

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los medicamentos quimioprotectores, como el tiosulfato de sodio, pueden proteger a las células normales de los efectos secundarios de la quimioterapia. Todavía no se sabe si administrar tiosulfato de sodio es eficaz para reducir el daño auditivo causado por el cisplatino en el tratamiento de pacientes jóvenes con cáncer de hígado.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando qué tan bien funciona el tiosulfato de sodio para disminuir la pérdida auditiva causada por el cisplatino en el tratamiento de pacientes jóvenes con cáncer de hígado infantil en estadio I, estadio II o estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la eficacia del tiosulfato de sodio (STS) para reducir la deficiencia auditiva causada por la quimioterapia con cisplatino.

Secundario

  • Para monitorear cuidadosamente cualquier impacto potencial de STS en la respuesta al cisplatino y la supervivencia.
  • Evaluar la tolerabilidad a corto y largo plazo de la combinación de STS y cisplatino
  • Evaluar prospectivamente y validar las características biológicas, radiológicas y patológicas del hepatoblastoma de riesgo estándar para el manejo futuro adaptado al riesgo.
  • Investigar el efecto de STS en la formación de aductos de cisplatino-ADN.
  • Para recolectar prospectivamente el ADN del paciente específicamente para el análisis de posibles factores genéticos que pueden contribuir al desarrollo de ototoxicidad y nefrotoxicidad relacionadas con el tratamiento.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el país, la mediana de edad (< 15 meses frente a ≥ 15 meses) y la clasificación del tumor PRETEXT (I frente a II frente a III). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Grupo I (cisplatino neoadyuvante y adyuvante): los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos. Los pacientes con enfermedad progresiva después del curso 4 se retiran del estudio. Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad proceden a la cirugía. A partir de las 3 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo II (cisplatino neoadyuvante y adyuvante y tiosulfato de sodio): los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas y tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos (comenzando 6 horas después de completar el cisplatino) el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos. Los pacientes con enfermedad progresiva después del curso 4 se retiran del estudio. Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad proceden a la cirugía. A partir de las 3 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas y tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos (como en la terapia neoadyuvante) el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten periódicamente a muestras de sangre y biopsias de tumores para estudios biológicos y farmacológicos que consisten en análisis de biomarcadores, perfiles de expresión génica, IHC, análisis proteómico y análisis de reordenamiento génico. Los pacientes se someten a evaluaciones auditivas al inicio y al finalizar el tratamiento del estudio o a una edad de al menos 3,5 años para medir la ototoxicidad y la discapacidad auditiva.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante al menos 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

116

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido
        • The Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leicester, Reino Unido
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Reino Unido
        • Alder Hey Children's Hospital Trust
      • Oxford, Reino Unido
        • John Radcliffe Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton Children's Hospital
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Childre
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden - London
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Sheffield, England, Reino Unido, S1 1WB
        • Sheffield Hallam University - City Campus
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión Hepatoblastoma recién diagnosticado confirmado histológicamente

  • Hepatoblastoma de riesgo estándar (Pretexto I,II,III)
  • Edad ≤ 18 años y > 1 mes
  • Consentimiento informado por escrito y comité de ética nacional/local y aprobación regulatoria
  • Centro/país dispuesto y capaz de organizar la audiometría con el estándar de calidad mínimo requerido y proporcionar los datos de contacto del audiólogo consultor o del otorrinolaringólogo que asumirá la responsabilidad de asegurarse de que esto se lleve a cabo.
  • Capacidad para cumplir con los requisitos para la presentación de material para revisión central
  • Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa antes del tratamiento del estudio.
  • Cualquier paciente en edad reproductiva debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del ensayo.

Exclusión:

Hepatoblastoma de alto riesgo

  • Carcinoma hepatocelular
  • Tratamiento que comienza más de 15 días después del informe escrito de la biopsia
  • Función renal anormal
  • Cualquier quimioterapia previa
  • Enfermedad recurrente
  • Hipersensibilidad previa a STS
  • Paciente incapaz de seguir el protocolo por cualquier motivo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo I (cisplatino)
Cisplatino neoadyuvante y adyuvante: los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos. Los pacientes con enfermedad progresiva después del curso 4 se retiran del estudio. Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad proceden a la cirugía. A partir de las 3 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: cisplatino
Experimental: Brazo II (cisplatino + STS)
Cisplatino y tiosulfato de sodio (STS) neoadyuvantes y adyuvantes: los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas y tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos (comenzando 6 horas después de completar el cisplatino) el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos. Los pacientes con enfermedad progresiva después del curso 4 se retiran del estudio. Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad proceden a la cirugía. A partir de las 3 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben cisplatino IV durante 6 horas y tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos (como en la terapia neoadyuvante) el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: cisplatino
Droga: tiosulfato de sodio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de pérdida auditiva grado Brock ≥ 1
Periodo de tiempo: Final del tratamiento de prueba o a la edad de 3,5 años, lo que ocurra más tarde
Investigar si la administración de tiosulfato de sodio simultáneamente con la administración de Cisplatino reduce significativamente la hipoacusia
Final del tratamiento de prueba o a la edad de 3,5 años, lo que ocurra más tarde

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la quimioterapia preoperatoria
Periodo de tiempo: Después de completar la quimioterapia preoperatoria

Definido como:

Respuesta completa (CR):

sin evidencia de enfermedad y valor sérico de AFP normal (para la edad).

Respuesta parcial (RP):

cualquier reducción del volumen del tumor asociada con un valor de AFP sérico decreciente, > 1 log por debajo de la medición original.

Enfermedad estable (SD):

sin cambios en el volumen del tumor y sin cambios, o < 1 log de caída de la concentración sérica de AFP.

Enfermedad progresiva (EP):

aumento inequívoco en 1 o más dimensiones y/o cualquier aumento inequívoco de la concentración sérica de AFP (tres sucesivas 1-2 determinaciones semanales) incluso sin evidencia clínica (física y/o radiológica) de recrecimiento tumoral.
Después de completar la quimioterapia preoperatoria
Resección completa
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 semanas posteriores a la cirugía.
Extirpación macroscópica total del tumor según lo informado por el cirujano y el patólogo. En caso de duda se debe confirmar la ausencia de tumor residual con estudios de imagen realizados
Dentro de las 2 semanas posteriores a la cirugía.
Remisión completa
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento de prueba

Falta de evidencia de enfermedad residual y proteína alfa fetal (AFP) normal (para la edad). Para establecer una remisión completa se deben cumplir todos los siguientes requisitos:

  • Sin evidencia de tumor intraabdominal: ecografía abdominal (incluida la hepática) o tomografía computarizada o resonancia magnética negativas
  • Sin evidencia de metástasis: radiografía de tórax clara (PA y lateral) para pacientes no metastásicos. (TC pulmonar normal para pacientes con metástasis pulmonar al diagnóstico, que por definición son de alto riesgo y no tratados según SIOPEL 6).
  • Nivel sérico de AFP normal o compatible con la edad durante al menos 4 semanas después de la normalización.
Fin del tratamiento de prueba
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta el primer evento o hasta 5 años
Calculado desde el momento de la aleatorización hasta el primero de los siguientes eventos: progresión, recaída, malignidad primaria secundaria o muerte.
Hasta el primer evento o hasta 5 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta evento o hasta 5 años
Calculado desde el momento de la asignación al azar hasta la muerte.
Hasta evento o hasta 5 años
Toxicidad clasificada por CTCAE v 3.0
Periodo de tiempo: 30 días después del tratamiento
Las reacciones adversas a los medicamentos se definen como eventos adversos que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionados con el tratamiento del ensayo. Se evaluarán de acuerdo con NCI CTCAE v 3.0.
30 días después del tratamiento
Depuración renal a largo plazo
Periodo de tiempo: Hasta evento o hasta 5 años
Por método de aclaramiento ya sea EDTA, iohexol o inulina.
Hasta evento o hasta 5 años
Viabilidad de la revisión de audiología central
Periodo de tiempo: Final del tratamiento de prueba o a la edad de 3,5 años, lo que ocurra más tarde
La viabilidad de la revisión central
Final del tratamiento de prueba o a la edad de 3,5 años, lo que ocurra más tarde

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Birmingham

Colaboradores

Childhood Liver Tumours Strategy Group - SIOPEL

Investigadores

  • Investigador principal: Milind D. Ronghe, MD, Royal Hospital for Sick Children

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

4 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de abril de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RG_09-205
  • CDR0000590649 (Otro identificador: PDQ (Physician Data Query))
  • 2007-002402-21 (Número EudraCT)
  • SIOP-CCLG-LT-2007-03 (Otro identificador: CCLG - previous Sponsor)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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