- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00672360
Reto de folato
Reto de folato: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay datos limitados sobre el uso de ácido fólico como tratamiento para niños con trastorno autista (EA). La mayor parte de la experimentación hasta el momento se ha centrado en los efectos de la suplementación con ácido fólico en pequeñas muestras de hombres con síndrome de X frágil (FRAX), y muchos de estos participantes no cumplían con los criterios para AD pero se decía que exhibían características similares a las del autismo. Los informes de casos iniciales sugirieron que el ácido fólico podría ser un tratamiento eficaz para FRAX, algunos de los cuales notaron una expresión reducida del sitio frágil Xq27 en cultivos de sangre. El trabajo posterior encontró que las altas dosis de suplementos de ácido fólico redujeron el porcentaje de células positivas para FRAX y aumentaron las concentraciones de folato en plasma entre 9 hombres con FRAX. Se dijo que los comportamientos de tipo autista mejoraron en los 5 participantes más jóvenes (rango de edad de 3 años, 5 meses a 9 años, 10 meses); sin embargo, un adulto de 49 años desarrolló un aumento de la actividad motora y la agresividad durante el tratamiento. Su comportamiento volvió a los niveles previos al tratamiento luego de la interrupción del ácido fólico. En un trabajo similar, los investigadores emplearon un diseño cruzado con 4 niños (de 6 a 14 años) con autismo comórbido y FRAX para evaluar la eficacia de la suplementación con ácido fólico. Se observaron cambios de comportamiento favorables en 3 niños; sin embargo, para 2 de ellos, los efectos de arrastre del ácido fólico en el período de placebo pueden haber oscurecido la magnitud de las diferencias potenciales en los efectos del ácido fólico versus el placebo. No se evidenciaron cambios a lo largo del juicio para el cuarto hijo, que también era el mayor y el único que había comenzado la pubertad.
En general, las investigaciones sobre la suplementación con ácido fólico con pequeños grupos de participantes de FRAX han arrojado hallazgos inconsistentes, con efectos conductuales y/o bioquímicos favorables para algunos pero no para otros. Además, los hallazgos no pueden generalizarse a la población más amplia de niños con AD que no tienen FRAX. Nuestra búsqueda en la literatura descubrió solo un informe de tratamiento con ácido fólico prescrito para 2 niños sin FRAX, uno de los cuales fue descrito como psicótico con retraso mental y el otro con un diagnóstico de autismo. Para ambos niños, los comportamientos mejoraron notablemente con el tratamiento y regresaron a niveles problemáticos cuando se detuvo la terapia con ácido fólico.
Además de estos pocos estudios empíricos, existen numerosos informes anecdóticos de familias que usan tratamientos con folato con sus hijos, la mayoría de los cuales se promulgan a través de sitios web de Internet y la publicación Autism Research Review International del Autism Research Institute (ARI). En su mayor parte, estos informes son favorables. Además, el ARI publicó recientemente los resultados de su investigación basada en la web sobre el uso y la eficacia informados por los padres de una amplia gama de tratamientos para niños con EA. De las 1437 familias que indicaron el uso de ácido fólico como suplemento terapéutico, el 42% dijo que sus hijos mejoraron, el 54% dijo que sus hijos no presentaron cambios notorios y el 3% dijo que sus hijos empeoraron. En conjunto, estos datos limitados respaldan la posibilidad de que el ácido fólico y otros folatos generen resultados favorables entre los niños con EA; esto puede ser cierto particularmente para los niños preadolescentes.
Sin embargo, la falta de información empíricamente sólida sobre la eficacia del ácido fólico entre los niños con EA deja abierta la posibilidad de que el aumento de la suplementación no sea útil y, de hecho, podría ser perjudicial. Hay alguna evidencia que sugiere que las altas dosis de suplementos de ácido fólico producen respuestas fisiológicas y/o conductuales negativas, como trastornos gastrointestinales, dificultades para dormir, malestar/irritabilidad y excitabilidad/hiperactividad en una muestra de adultos típicos. Muchos de estos síntomas son similares, si no idénticos, a los descritos de manera más general en niños con AD. Además, así como hay informes anecdóticos favorables sobre el tratamiento con ácido fólico, también hay informes negativos. Por ejemplo, los padres de un adolescente con AD nos dijeron que, cuando su hijo participó en un programa de suplementos administrados por etapas y se le administró ácido fólico como suplemento final, se volvió extremadamente agitado, autolesivo, agresivo con los padres, propenso a la desesperación. gesticular y desarrolló dificultades para dormir. Cuando se retiró el ácido fólico, sus comportamientos disminuyeron gradualmente a un nivel previo a la suplementación (comunicación personal, 27 de septiembre de 2003).
En cuanto a si la suplementación con ácido fólico puede ser "buena" o "mala", una explicación alternativa es que el ácido fólico puede ser beneficioso en algunas circunstancias y perjudicial en otras. Esta explicación es potencialmente atractiva si se plantea la hipótesis de que la conversión de homocisteína en metionina (para la cual es necesario el folato) es beneficiosa, pero que las altas dosis de ácido fólico pueden provocar efectos antifolato por acumulación de "ácido fólico libre". Para las personas con un perfil metabólico desequilibrado pero niveles adecuados de B12, parece que la suplementación con ácido fólico produciría efectos favorables al normalizar este perfil. Sin embargo, la suplementación con ácido fólico podría conducir a comportamientos problemáticos a través de cualquiera de los escenarios biológicos o una combinación de ellos, incluida la acumulación de ácido pteroilglutámico (PGA) no metabolizado en el suero, deficiencia de B12 y/o genotipos que se sabe que impiden la conversión bioquímica del ácido fólico. Dado que típicamente se han informado respuestas negativas a la suplementación con ácido fólico entre adolescentes y adultos, es posible que este fenómeno esté regulado por procesos de maduración.
Una posibilidad para lograr el máximo beneficio del folato sin el riesgo de efectos antifolato es a través de la suplementación con una forma de folato, Metafolin, que puede servir directamente como donante de metilo. La metafolina es el isómero en forma de L del 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) y, presumiblemente, un compuesto más activo que el ácido fólico o el ácido folínico (leucovorina). Metafolin ha sido aprobado para su uso en los EE. UU. como suplemento dietético desde 2001. Si bien los estudios en todo el mundo han probado la seguridad de 5-MTHF en dosis de hasta 17 mg, aún no se han realizado estudios para examinar su eficacia como agente terapéutico en trastornos específicos del desarrollo neurológico. Sin embargo, el ácido folínico (5,10-MTHF), que precede inmediatamente al 5-MTHF en el ciclo del metabolismo del folato, se ha investigado repetidamente como agente terapéutico potencial para esta población. En uno de esos estudios, James et al. examinó los efectos bioquímicos de la suplementación con ácido folínico junto con betaína y vitamina B12 en los resultados bioquímicos de niños con perfiles metabólicos desequilibrados. Este equipo descubrió inicialmente que, en comparación con un grupo de control, los niños con DA tenían concentraciones iniciales significativamente más bajas de metionina, S-adenosilmetionina (SAM) y homocisteína y concentraciones significativamente más altas de S-adenosilhomocisteína (SAH) y adenosina, un perfil metabólico que es consistente con la capacidad deteriorada para la metilación. Después de la suplementación con los tratamientos del estudio, se normalizó el desequilibrio metabólico dentro del grupo AD. Este mismo equipo de investigación publicó recientemente los resultados de una extensión de este trabajo en el que evaluaron los niveles de metabolitos y genotipos relacionados con el folato para enzimas seleccionadas. Aproximadamente el 50% de los niños con EA tenían perfiles metabólicos severamente anormales; además, "... varios alelos de susceptibilidad que perturban una vía metabólica común aumentaron entre los niños autistas. La hipótesis de que un componente genético del autismo podría involucrar múltiples alelos de susceptibilidad que interactúan para crear un frágil desequilibrio metabólico sensible al medio ambiente merece una mayor investigación" (copia electrónica; sin número de página disponible).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El niño participante tiene un diagnóstico confirmado de AD por el Programa de Observación de Diagnóstico de Autismo y la Entrevista de Diagnóstico de Autismo - Criterios revisados
- El niño participante se encuentra en condición estable con un control relativamente bueno de las convulsiones y sin otros problemas médicos significativos, incluidos problemas hepáticos, renales o cardíacos, al momento de ingresar al estudio. Si el niño participante está tomando medicamentos para un trastorno convulsivo, los investigadores evaluarán su elegibilidad con especial atención al tipo de medicamento anticonvulsivo y otra información relacionada con la salud recopilada durante el examen médico.
- El niño participante y los padres están dispuestos a cumplir con los tratamientos propuestos
- El niño participante puede tomar medicamentos orales.
- La familia domina el idioma inglés.
- El padre/cuidador acepta proporcionar datos de comportamiento de los niños participantes en los puntos de tiempo solicitados
- La familia acepta ser contactada semanalmente por el personal del estudio durante las fases de tratamiento
Criterio de exclusión:
- El niño participante tiene trastornos médicos y/o genéticos comórbidos, incluida la enfermedad celíaca
- El niño participante tiene antecedentes de enfermedad hepática o renal.
- El niño participante está siendo tratado actualmente por una enfermedad aguda grave
- El niño participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los suplementos propuestos.
- El niño participante tiene convulsiones descontroladas
- El niño participante cumple con los criterios para el síndrome de Asperger, PDD-NOS o no cumple con los criterios estrictos para AD
- La familia no domina el idioma inglés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 1
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Cápsula compuesta, 7,6 mg, por vía oral, dos veces al día durante 4 semanas.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: 2
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Cápsula compuesta de NaCl, por vía oral, dos veces al día durante 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Comportamiento medido con la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC) y el Inventario de Comportamiento de Trastorno Generalizado del Desarrollo (PDDBI).
Periodo de tiempo: Pre, medio y post-tratamiento durante cada fase (ácido fólico y placebo).
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Pre, medio y post-tratamiento durante cada fase (ácido fólico y placebo).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Nivel de metabolitos de folato en plasma y metilación de ADN específica del sitio.
Periodo de tiempo: Pre y postratamiento durante cada fase (ácido fólico y placebo).
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Pre y postratamiento durante cada fase (ácido fólico y placebo).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-20959
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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