Una investigación de la interacción de GSK961081 con fármacos beta-agonistas y antimuscarínicos inhalados.

Criterios de inclusión:

• El sujeto es hombre o mujer (sin capacidad de procrear) ≥ 40 años de edad y ≤ 75 años de edad.
• El potencial no fértil se define como fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluidas las mujeres posmenopáusicas (más de 2 años sin menstruación con antecedentes clínicos apropiados, es decir, edad, antecedentes de síntomas vasomotores; se pueden verificar los niveles de estradiol y FSH si está indicado) y mujeres estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral).
• Sujeto diagnosticado de EPOC de acuerdo con las guías ATS/ERS (según protocolo).
• El sujeto es fumador o exfumador con un historial de al menos 10 paquetes al año (1 paquete al año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o equivalente)
• El sujeto tiene FEV1/FVC < 0,7 después del broncodilatador (salbutamol)
• El sujeto tiene FEV1 < 80 % del valor normal previsto para la altura, la edad y el sexo después de la inhalación de salbutamol
• Respuesta al bromuro de ipatropio definida como:
• Ya sea un aumento en FEV1 de > 12 % y > 150 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 80 µg de bromuro de ipratopio (Atrovent MDI vía espaciador) en la visita de selección
• O: un aumento documentado en FEV1 de >12 % y > 150 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 80 µg de bromuro de ipratopio dentro de los 6 meses posteriores a la selección y un aumento en FEV1 de > 6 % y > 100 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 80 µg bromuro de ipratopio (Atrovent MDI mediante espaciador) en la visita de selección (para permitir posibles fluctuaciones en la respuesta al bromuro de ipratropio en pacientes que se sabe que responden al bromuro de ipratropio)
• Respuesta a salbutamol definida como:
• Ya sea un aumento en FEV1 de > 12 % y > 150 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 400 µg de salbutamol MDI (a través de un espaciador) en la visita de selección
• O: un aumento documentado del FEV1 de >12 % y >150 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 400 µg de salbutamol MDI dentro de los 6 meses posteriores a la selección y un aumento del FEV1 de >6 % y >100 ml dentro de las 2 horas posteriores a la inhalación de 400 µg MDI de salbutamol (a través de un espaciador) en la visita de selección (para permitir posibles fluctuaciones en la respuesta al salbutamol en pacientes que se sabe que responden al salbutamol)
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18-35 kg/m2
• El sujeto puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• El sujeto está disponible para completar todas las evaluaciones del estudio

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen una enfermedad presente o pasada, que a juicio del investigador y el monitor médico puede afectar el resultado del estudio o la seguridad del sujeto.
• Sujetos con hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de seguridad de laboratorio. Los sujetos con valores de laboratorio fuera del rango de referencia pueden incluirse en el estudio si el investigador y el monitor médico están de acuerdo en que estos hallazgos no pondrían al sujeto en riesgo ni interferirían con los objetivos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Una falta de voluntad de los sujetos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o una falta de voluntad del sujeto para usar un condón/espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción como DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas si la mujer pudiera quedar embarazada de el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la dosis
• El sujeto tiene un examen positivo de drogas de abuso en la orina. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Antecedentes, o sospecha de antecedentes, de abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Una prueba positiva para el anticuerpo contra la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el VIH.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico con otra Nueva Entidad Química en los últimos 2 meses o participó en un estudio clínico con cualquier otro fármaco durante el mes anterior.
• El sujeto ha donado una unidad de sangre dentro de los 56 días posteriores a la dosificación o tiene la intención de donar dentro de los 56 días posteriores a la finalización del estudio.
• El sujeto tiene un FEV1 < 40 % del previsto para la edad, la altura y el sexo después de la inhalación de salbutamol.
• El sujeto tiene diagnóstico de tuberculosis activa, cáncer de pulmón, sarcoidosis, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar o con diagnóstico primario de asma
• El sujeto tiene una alergia conocida o hipersensibilidad al bromuro de ipratropio, salbutamol o lactosa.
• Un sujeto en el que el bromuro de ipratropio o el salbutamol están contraindicados
• Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• EPOC mal controlada definida como:
• O bien: empeoramiento agudo de la EPOC que es manejado por el sujeto en casa mediante tratamiento con aumento de corticosteroides o antibióticos en las 6 semanas previas a la selección
• O: más de 2 exacerbaciones en los 12 meses previos a la selección que requirieron un curso de esteroides orales o antibióticos, y/o requirieron hospitalización
• El sujeto ha tenido una infección del tracto respiratorio en las 4 semanas anteriores a la selección
• El sujeto requiere tratamiento con cromolín sódico inhalado, teofilina, agonistas ß2 orales, anticolinérgicos nebulizados o antagonistas de leucotrienos
• El sujeto no puede abstenerse del agonista ß2 de acción prolongada desde 72 horas antes de la selección y durante todo el período de dosificación
• El sujeto no puede abstenerse de bromuro de tiotropio desde 28 días antes de la selección y durante todo el período de dosificación
• Se predice que el sujeto no podrá abstenerse de agonistas ß2 inhalados de acción corta o antimuscarínicos de acción corta durante 6 horas antes de la selección y durante 6 horas antes de la administración de GSK961081 hasta que se hayan completado todas las pruebas de función pulmonar posteriores a la dosis para un día de estudio determinado.
• El sujeto ha recibido corticosteroides orales dentro de las 6 semanas anteriores a la selección
• El sujeto está recibiendo > 1000 µg FP (o equivalente) al día de corticosteroides inhalados o ha cambiado de dosis dentro de las 6 semanas previas a la selección o se prevé que no podrá mantener una dosis constante durante el estudio
• El sujeto está recibiendo oxigenoterapia o tratamiento de presión positiva nocturna
• Diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador del estudio, impediría el uso de un anticolinérgico inhalado
• El sujeto no puede utilizar correctamente los dispositivos de dosificación (MDPI/MDI/espaciador).
• Sujeto con carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años (a excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales si el sujeto se considera curado)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia coronaria o arritmia cardíaca o un hallazgo en el monitor Holter de 24 h de detección que contraindique la participación del sujeto en el estudio.
• Anomalía en el ECG de 12 derivaciones que es clínicamente significativa o puede interferir con la medición de QTc o QTc > 450 mseg o intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 mseg.
• Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40-90 lpm en la selección.
• Presión arterial en decúbito supino persistentemente elevada superior a 160/95 en la selección.
• El sujeto está recibiendo una dosis alta de diurético y/o antagonista ß2-adrenérgico
• El sujeto tiene un nivel de potasio sérico por debajo del rango de referencia en la selección.
• Incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• Es poco probable que complete el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento.