Un estudio de fase II del trasplante de sangre del cordón umbilical
Un estudio de fase II del trasplante de sangre del cordón umbilical después de un condicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre (SCT) después de la terapia de acondicionamiento mieloablativo y no mieloablativo ha demostrado ser un tratamiento curativo para una serie de trastornos hematológicos heredados y adquiridos. El éxito del alotrasplante está determinado en gran medida por la compatibilidad entre el donante y el receptor, lo que predice el riesgo de enfermedad fatal de injerto contra huésped (EICH). Desafortunadamente, menos de un tercio de los pacientes que necesitan un trasplante alogénico tienen un donante compatible disponible en su familia. Se han establecido registros para emparejar a los pacientes con donantes voluntarios (no emparentados) compatibles, pero muchos pacientes, y en particular los pacientes pertenecientes a minorías, todavía carecen de donantes de células madre.
La sangre del cordón umbilical (SCU) es una rica fuente de células madre hematopoyéticas, que se encuentran fácilmente disponibles en la placenta después del parto. Se han establecido bancos de sangre en los Estados Unidos y en el extranjero para recolectar, procesar y almacenar UCB para su uso en trasplantes alogénicos. Hasta la fecha, se han realizado más de 2000 trasplantes de UCB en adultos y niños en todo el mundo.
Razones para el uso de sangre de cordón umbilical en trasplantes
UCB tiene una serie de ventajas probadas y teóricas como fuente alternativa de células madre hematopoyéticas para trasplante:
- La sangre de la placenta o del cordón umbilical es una fuente disponible abundante de células madre, que actualmente se desecha y se puede recolectar sin riesgo para la madre o el bebé.
- Los agentes infecciosos importantes, en particular el CMV, son mucho menos comunes en los recién nacidos que en los adultos y es menos probable que contaminen las colecciones de UCB.
- Las colecciones de UCB, mecanografiadas, crioconservadas y almacenadas, están disponibles a pedido, lo que elimina los retrasos y las incertidumbres que ahora complican la recolección de médula de donantes no relacionados. En la actualidad, UCB se puede administrar para infusión a los pocos días del inicio de una búsqueda. Esto se compara con una mediana de 3 meses desde la búsqueda hasta la entrega de células madre a través de los registros de donantes adultos voluntarios.
- La intensidad de la reactividad de injerto contra huésped de los linfocitos fetales parece ser menor que la de las células adultas y, en consecuencia, los linfocitos fetales son más tolerantes a la incompatibilidad HLA. Los estudios publicados han demostrado que el trasplante de UCB compatible con 4-5/6 antígenos da como resultado una incidencia de GVHD comparable al trasplante de células madre no relacionadas totalmente compatibles con 6/6 antígenos.
- Las UCB congeladas pueden enviarse fácilmente, almacenarse en la institución de tratamiento y descongelarse para su uso cuando sea necesario, en comparación con las células madre recién donadas que tienen una vida útil limitada de un día o menos, lo que requiere coordinación entre los cirujanos de recolección, el transporte y los equipos de trasplante. .
Este estudio de investigación ha sido diseñado para personas a las que se les ha diagnosticado un tumor en la sangre, que no ha respondido al tratamiento o ha reaparecido, un estado de insuficiencia de la médula ósea, como anemia aplásica, o uno de ciertos trastornos metabólicos hereditarios; y cuyo médico considera que el mejor tratamiento es un alotrasplante de células madre (aloSCT), pero no hay disponible un donante adulto relacionado o no relacionado. En su lugar, se utilizará una única unidad de sangre de cordón umbilical (UCB) como fuente del sistema inmunitario del sujeto. Este estudio está diseñado para determinar si una sola unidad de UCB se puede sustituir por células de médula ósea adulta en los regímenes estándar de trasplante de células madre utilizados en este hospital para sujetos que no tienen donantes de células madre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad para el alotrasplante de células madre no relacionadas pueden ser considerados para participar en este ensayo clínico si y solo si cumplen con cada uno de los siguientes criterios:
- Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos
- Tumores hematológicos en recaída o refractarios, o
- Neoplasia maligna hematológica de alto riesgo en primera remisión, o
- Estado de insuficiencia medular adquirida refractaria, o
- Trastorno hereditario del metabolismo o estado de insuficiencia medular sin tratamiento curativo alternativo.
- Los pacientes no deben tener un donante emparentado compatible con HLA 6/6 o 5/6.
- Los pacientes no deben tener un donante no relacionado compatible de alta resolución HLA-A, -B y -DRB1 después de la búsqueda en el registro, o no pueden (en opinión del médico tratante) esperar la mediana de 3 meses para recibir una unidad MUD.
- Los pacientes deben demostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado.
Los pacientes considerados para acondicionamiento mieloablativo deben cumplir los siguientes criterios adicionales:
- Los pacientes deben tener hasta 55 años (inclusive)
- Los pacientes deben tener bilirrubina directa en suero ≤ 2,0 mg/dl y transaminasas ≤ 2 veces el límite superior normal de la institución
- Los pacientes deben tener una creatinina sérica ≤ 2 mg/dl con un aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (ya sea calculado o medido).
- Los pacientes deben tener una exploración MUGA o un ecocardiograma normal para la institución, pero no menos del 45% de fracción de eyección del ventrículo izquierdo y sin evidencia clínica de disfunción cardíaca.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 (consulte el Apéndice C).
- Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada cuando se corrige la hemoglobina y el volumen alveolar como lo demuestra una capacidad de difusión y FEV1 > 50 % del valor teórico.
Los pacientes considerados para acondicionamiento de intensidad reducida deben cumplir los siguientes criterios adicionales:
- Los pacientes no deben ser candidatos para el acondicionamiento mieloablativo debido a cualquiera de los siguientes: Trasplante previo de células madre mieloablativas, edad > 50 años, enfermedad comórbida
- En opinión del médico tratante, incapaz de cumplir o soportar los rigores del condicionamiento mieloablativo
- Los pacientes con leucemia deben tener recuentos de blastos circulantes y de médula ósea < 5 %, todos los demás pacientes deben tener una enfermedad que responda a la quimioterapia
- Los pacientes deben tener entre 18 y 70 años (inclusive)
- Los pacientes deben tener bilirrubina directa en suero ≤ 2,0 mg/dl y transaminasas ≤ 3 veces el límite superior normal de la institución
- Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (ya sea calculado o medido).
- Los pacientes deben tener una exploración MUGA o un ecocardiograma que documente una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de no menos del 35% y sin evidencia clínica de disfunción cardíaca.
Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 (consulte el Apéndice C).
Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada cuando se corrige la hemoglobina y el volumen alveolar como lo demuestra una capacidad de difusión y FEV1 ≥ 40 % del valor teórico.
Criterio de exclusión:
Los pacientes no son elegibles para participar en este ensayo si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia significativa en los 3 meses anteriores, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva no son elegibles.
- Los pacientes con angina inestable no son elegibles.
- Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles.
- Los pacientes masculinos y femeninos que no acepten practicar métodos anticonceptivos aprobados durante la duración del estudio no son elegibles.
- Los pacientes con infección no controlada no son elegibles.
- Los pacientes que son VIH positivos o tienen evidencia de hepatitis viral crónica no son elegibles.
- Pacientes incapaces de cumplir con los requisitos para el cumplimiento del plan terapéutico y/o evaluaciones programadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Acondicionamiento mieloablativo
Sangre de cordón umbilical para rescate hematopoyético después de acondicionamiento mieloablativo
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ciclofosfamida (60 mg/m2 días -6 y -5), fludarabina (25 mg/m2 días -7, -6 y -5) e irradiación corporal total (días -3, -2 y -1, total 1200 cGy) seguido de infusión de sangre de cordón el día 0.
Otros nombres:
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Experimental: Acondicionamiento de intensidad reducida
Sangre de cordón umbilical para rescate hematopoyético después de acondicionamiento no mieloablativo
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Fotoféresis extracorpórea (días -8 y -7), ciclofosfamida 50 mg/kg (día -6) pentostatina 4 mg/kg/d (infusión continua días -5 y -4), irradiación corporal total (días -3 y -2, total 600cGy) seguido de infusión de sangre de cordón umbilical el día 0.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: +45 y 90 días
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Número de participantes con injerto de neutrófilos que recibieron sangre del cordón umbilical para el rescate hematopoyético después del condicionamiento mieloablativo o no mieloablativo
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+45 y 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos con injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: +45, 90 y 180 días
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Proporción de pacientes injertados por días +45, +90 y +180.
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+45, 90 y 180 días
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Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: Día +100
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Día +100
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Complicaciones Infecciosas en Receptores UCB.
Periodo de tiempo: Día +100
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Día +100
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Después del día +100
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Después del día +100
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Compare las tasas de complicaciones entre pacientes que reciben acondicionamiento ablativo y no mieloablativo antes del trasplante de UCB
Periodo de tiempo: +180 días
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Punto final compuesto de GVH o infección.
Muy pocos eventos para comparar entre brazos.
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+180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Anemia
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Mieloma múltiple
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- UCBT001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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