- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00680173
Expresión génica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con genotipo 1 del VHC (PBMC)
Análisis de la expresión génica de PBMC en pacientes infectados con el genotipo 1b del virus de la hepatitis C durante la terapia de combinación de peg-interferón-α más ribavirina
Nuestros estudios colaborativos anteriores han desarrollado una herramienta de diagnóstico molecular, que se caracteriza con un modelo de predicción que consiste en polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), para evaluar la eficacia de la terapia combinada con interferón para pacientes con hepatitis C crónica (CHC) antes del tratamiento.
Objetivos de este proyecto:
- Analizar y validar el perfil de expresión génica dependiente de la respuesta al tratamiento con la combinación de peg-interferón-α más ribavirina en pacientes con CHC genotipo-1.
- Seleccionar los genes candidatos y establecer un modelo de seguimiento que evalúe la eficacia del tratamiento con interferón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una combinación de interferón pegilado (PEG-IFN) con ribavirina ha sido la elección para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica (CHC). Además del alto costo, el tratamiento dura de 6 a 12 meses y, a menudo, trae reacciones adversas significativas para algunos pacientes. Por lo tanto, sería beneficioso incluir una evaluación previa al tratamiento y un sistema de seguimiento posterior al tratamiento para maximizar la eficacia de la terapia con CHC. Hemos establecido una herramienta de diagnóstico molecular para evaluar la eficacia de la terapia combinada con interferón para pacientes con CHC antes del tratamiento. Esta herramienta de diagnóstico se caracteriza por un modelo de predicción que consiste en polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) fuertemente asociados con la eficacia del interferón en el tratamiento de pacientes con CHC. El modelo de predicción ha sido validado con muestras de hepatitis C en Taiwán y logró una precisión del 80 %, superior a las tasas de eficacia actuales. Complementada con la información del genotipo viral aumentaría aún más la precisión de la predicción al 85%.
En este proyecto, nuestro objetivo es analizar el perfil de expresión génica de los pacientes durante el tratamiento. El estudio actual se centrará en 30 pacientes tratados con PEG-IFN y ribavirina con infección por el genotipo 1 del VHC. Una vez que se haya confirmado el estado de respuesta de esos pacientes, compararemos el perfil de expresión génica entre las diferentes respuestas antes y durante el tratamiento. Al utilizar esta información, podemos seleccionar adecuadamente los genes candidatos y establecer un modelo de seguimiento con estos biomarcadores. Por lo tanto, este modelo de seguimiento se puede aplicar para evaluar la eficacia del tratamiento combinado de PEG-IFN más ribavirina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kaohsiung, Taiwán, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
- Los pacientes nunca han sido tratados con interferón tradicional más ribavirina o peginterferón más ribavirina
- Evidencia serológica de infección crónica por hepatitis C mediante una prueba de anticuerpos anti-VHC
- ARN-VHC detectable en suero
- Hallazgos de biopsia de hígado consistentes con el diagnóstico de infección crónica por hepatitis C con o sin cirrosis compensada (Excepción: los hemofílicos en quienes la biopsia está médicamente contraindicada no requieren biopsia).
- Enfermedad hepática compensada (clasificación clínica de grado A de Child-Pugh)
- Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Todos los hombres y mujeres fértiles que reciben ribavirina deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Mujeres con embarazo en curso o lactancia
- Terapia actual con cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier fármaco en investigación 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Coinfección con hepatitis A activa, hepatitis B y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta del VHC (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas)
- Evidencia clínica de carcinoma hepatocelular
- Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
- Recuento de neutrófilos <1500 células/mm3 o recuento de plaquetas <90 000 células/mm3 en la selección
- Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión. La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier antecedente de lo siguiente: intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica , o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica
- Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos
- Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente, enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional, enfermedad cardíaca grave, trasplante de órganos importantes u otra evidencia de enfermedad grave, o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
- Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos, concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides (TSH) con elevación de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea
- Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular)
- Evidencia de abuso de drogas (incluido el consumo excesivo de alcohol> 40 g / día) dentro del año anterior al ingreso al estudio
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio
- Parejas masculinas de mujeres embarazadas
- Hgb <11 g/dL en mujeres o <12 g/dL en hombres en la selección
- Cualquier paciente con talasemia mayor
- Los pacientes con enfermedad arterial coronaria o enfermedad cerebrovascular documentada o supuesta no deben incluirse si, a juicio del investigador, una disminución aguda de la hemoglobina de hasta 4 g/dl (como se puede observar con la terapia con ribavirina) no sería adecuada. tolerado
- Evidencia o antecedentes de carcinoma hepatocelular
- Estado inestable de malignidad local o sistémica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: A
15 pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC que recibieron interferón pegilado más ribavirina lograron una respuesta virológica sostenida
|
interferón pegilado alfa 2a 180 mcg/semana y ribavirina 1000-1200 mg/día durante 24 semanas, seguimiento durante 24 semanas
Otros nombres:
|
Comparador activo: B
15 pacientes con infección por VHC de genotipo 1 que recibieron peginterferón más ribavirina no lograron una respuesta virológica sostenida
|
interferón pegilado alfa 2a 180 mcg/semana y ribavirina 1000-1200 mg/día durante 24 semanas, seguimiento durante 24 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Eficacia: respuesta virológica sostenida (SVR), ARN del VHC seronegativo mediante PCR durante un período sin tratamiento de 24 semanas.
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Respuesta virológica rápida (RVR), ARN del VHC seronegativo por PCR en la semana 4.
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Respuesta virológica temprana (EVR), por PCR negativa o al menos 2 logs de disminución desde el inicio del ARN del VHC en suero a las 12 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Seguridad: tasa y perfil de eventos adversos
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Wan-Long Chuang, MD, PhD, Kaohsiung Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dai CY, Chuang WL, Hsieh MY, Lee LP, Hou NJ, Chen SC, Lin ZY, Hsieh MY, Wang LY, Tsai JF, Chang WY, Yu ML. Polymorphism of interferon-gamma gene at position +874 and clinical characteristics of chronic hepatitis C. Transl Res. 2006 Sep;148(3):128-33. doi: 10.1016/j.trsl.2006.04.005.
- Houldsworth A, Metzner M, Rossol S, Shaw S, Kaminski E, Demaine AG, Cramp ME. Polymorphisms in the IL-12B gene and outcome of HCV infection. J Interferon Cytokine Res. 2005 May;25(5):271-6. doi: 10.1089/jir.2005.25.271.
- Naito M, Matsui A, Inao M, Nagoshi S, Nagano M, Ito N, Egashira T, Hashimoto M, Mishiro S, Mochida S, Fujiwara K. SNPs in the promoter region of the osteopontin gene as a marker predicting the efficacy of interferon-based therapies in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol. 2005 Apr;40(4):381-8. doi: 10.1007/s00535-005-1558-3.
- Suzuki F, Arase Y, Suzuki Y, Tsubota A, Akuta N, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Ikeda K, Kobayashi M, Matsuda M, Takagi K, Satoh J, Kumada H. Single nucleotide polymorphism of the MxA gene promoter influences the response to interferon monotherapy in patients with hepatitis C viral infection. J Viral Hepat. 2004 May;11(3):271-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2004.00509.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- KMUH-IRB- 950419
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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