Enfermedad de Alzheimer leve para evaluar la formulación de liberación prolongada de rosiglitazona (RSG XR)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos con diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer en
• de acuerdo con los criterios NINCDS-ADRDA3 durante al menos 3 meses
• El sujeto tiene enfermedad de Alzheimer leve según lo definido por un puntaje MMSE de 18 a 26 inclusive
• en la proyección
• Puntuación de isquemia de Hachinski ≤ 4 en la selección
• Sujetos de ≥50 y ≤90 años.
• El sujeto no ha tomado una terapia de Alzheimer aprobada en los últimos 30 días.
• El uso actual de medicamentos está de acuerdo con los criterios enumerados en la Sección 9.1).
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, >1 año sin menstruación),
• estéril quirúrgicamente, o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
• Las mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas durante <1 año deben realizarse una prueba de embarazo en la selección, que debe
• ser negativo. Es posible que se requiera más de una prueba de embarazo (es decir, cuando el período de tiempo entre la inscripción y el tratamiento del estudio es > 7 días).
• Se realizarán pruebas de embarazo en la selección, antes de la dosis (Día 1) y en la visita de seguimiento para todas las mujeres en edad fértil y aquellas que han sido posmenopáusicas por menos de 1 año. Si está clínicamente indicado, se puede realizar una prueba de embarazo en orina o suero en cualquier momento durante el estudio.
• Tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro realizada en los últimos 12 meses o en la selección, que no muestra evidencia de ninguna otra causa potencial de demencia que no sea la enfermedad de Alzheimer.
• Examen neurológico sin cambios focales (excluyendo cambios atribuibles a EA o trauma periférico).
• Sujetos que viven con o que tienen un cuidador regular que esté dispuesto a asistir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento del sujeto con los procedimientos especificados en el protocolo y la medicación del estudio, y que esté dispuesto a informar sobre el estado del sujeto.
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado completo por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
• Los sujetos considerados para la inscripción deben tener un QTc (ya sea QTc B (Bazett's
• corrección) o QTc F (corrección de Fridericia)) <450 ms en la visita de selección, con la excepción de los sujetos con bloqueo de rama del haz de His (para quienes QTc B o QTc F deben ser <480 ms).

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva de acuerdo con los criterios NINDS-AIREN6
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno del SNC que pueda interpretarse como una causa de demencia: p. enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular, hemorragia), anormalidad estructural, epilepsia, afecciones del SNC infecciosas o inflamatorias/desmielinizantes, enfermedad de Parkinson.
• Evidencia de los siguientes trastornos: deficiencia actual de vitamina B12, serología positiva para sífilis o disfunción tiroidea activa (particularmente la que sugiere hipotiroidismo), incluidos niveles séricos anormalmente altos o bajos de hormona estimulante de la tiroides (TSH) que es clínicamente significativo en opinión del investigador .
• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus secundaria.
• Diabetes mellitus tipo 2 en la que el sujeto está siendo tratado con insulina, un agonista de PPARγ o un secretagogo de insulina (por ejemplo, una sulfonilurea o glitinida).
• Cualquier paciente con una HbA1c ≥8,5%
• Antecedentes o evidencia clínica/de laboratorio de insuficiencia cardíaca congestiva definida por los criterios de la New York Heart Association (estado cardíaco de Clase I a IV) (Apéndice 4).
• Antecedentes de eventos cardiovasculares en los últimos 6 meses (es decir, intervencionismo, intervención coronaria percutánea, cirugía vascular, síndrome coronario agudo [infarto de miocardio sin onda Q, infarto de miocardio con onda Q, angina inestable] o arritmia significativa; o una intervención importante (p. cirugía cardíaca o angiografía más colocación de stent) programada).
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, interferirían con la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (según el DSM-IV) en el último año o depresión activa actual que requiera el inicio de un tratamiento .
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o cualquier otra anomalía clínicamente relevante que, en opinión del Investigador, hace que el sujeto no apto para su inclusión en el estudio.
• Edema periférico clínicamente significativo en el momento de la selección.
• Abuso o dependencia actual o reciente de drogas o alcohol (definido por los criterios del DSM-IV para los trastornos relacionados con sustancias), o antecedentes recientes o remotos de los mismos si pudiera ser un factor contribuyente a la demencia.
• Presión arterial sistólica >165 o <90 mmHg o presión arterial diastólica >95 o <60 mmHg en el momento de la selección.
• Anemia clínicamente significativa (es decir, hemoglobina <11 g/dL para hombres o <10 g/dL para mujeres)
• Pacientes con FG ≤50ml/min (evaluado por el método de Cockcroft-Gault) .
• Valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina >2,5 veces el límite superior de la normalidad, valores de bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. hepatitis B o C, o cirrosis, Child-Pugh Clase B/C).
• Antecedentes de un trasplante de médula ósea.
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el VIH en la selección.
• El sujeto no puede (con asistencia, si corresponde) tomar la medicación del estudio o corre el riesgo de no cumplir con los procedimientos del estudio.