Seguridad y actividad contra la enfermedad de CHR-2797 (Tosedostat) en pacientes de edad avanzada y/o refractarios al tratamiento con leucemia mieloide aguda (LMA) y mieloma múltiple (MM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Pacientes con AML, MDS (subtipo RAEB-1 o RAEB-2) o MM cuya enfermedad ha recaído o es refractaria a la terapia de primera línea y/o de rescate; Pacientes de edad avanzada (≥ 60 años) con AML, SMD, MM que no son candidatos para quimioterapia y para quienes otra terapia es inapropiada.
• Los pacientes deberían haberse recuperado de los efectos adversos agudos de las terapias anteriores (excluyendo la alopecia y la neuropatía de grado II).
• La AML, MDS y MM son enfermedades del sistema hematopoyético y pueden causar mielosupresión. En consecuencia, se debe administrar una terapia de apoyo para garantizar valores adecuados, de acuerdo con las pautas locales.
• Un aspirado/biopsia de médula ósea realizado dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, incluyendo lo siguiente:

  1. Los pacientes con recuentos elevados de blastos pueden incluirse en el ensayo, si pueden controlarse mediante el uso de hidroxiurea (500-3000 mg diarios).
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal.
  4. Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior normal.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Esperanza de vida estimada superior a 3 meses.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo. Una mujer con potencial reproductivo se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Las pacientes que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable durante la duración del estudio y continuar después del final del tratamiento con CHR-2797 durante 3 meses más (pacientes mujeres) o por otros 6 meses (para pacientes varones y sus parejas). Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como cualquier método que resulte en una baja tasa de fracaso, incluidos los implantes, los inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), la abstinencia sexual y la vasectomía/esterilización. Los hombres y mujeres sexualmente activos que usan píldoras anticonceptivas orales también deben usar métodos anticonceptivos de barrera. Aunque no hay razón para creer que el uso de CHR-2797 tiene un efecto sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales, esto aún no se ha probado.

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo, excepto hidroxiurea (la dosis diaria máxima es de 3 g).
• Mieloma latente indolente, gammapatía monoclonal de significado desconocido.
• Pacientes que necesiten una dosis diaria de hidroxiurea superior a 3 g para controlar la leucocitosis.
• Infección activa coexistente o enfermedad concurrente grave.
• Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio.
• Trastornos psiquiátricos o alteraciones del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
• Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio.
• Pacientes con recuento(s) de plaquetas < 20.000.
• Pacientes que hayan recibido una transfusión de sangre (soporte de plaquetas o concentrado de células) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Toxicidad persistente de grado II o superior por cualquier causa (excepto toxicidades hematológicas y neuropatía periférica).
• Pacientes con neuropatía periférica grado III-IV.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.