Insulina y Sarcopenia en el Anciano

Nuestra hipótesis general es que una respuesta reducida del anabolismo de la proteína muscular a la insulina juega un papel importante en la pérdida de masa muscular con el envejecimiento. Nuestro objetivo es determinar los mecanismos subyacentes a la resistencia a la insulina de las proteínas musculares relacionada con la edad, lo que nos permitirá definir intervenciones específicas para abordar este defecto y proporcionar la base científica para la prevención y el tratamiento de la sarcopenia.

Nuestros estudios previos indican que la respuesta de las proteínas musculares a la acción anabólica de la insulina se ve afectada en los adultos mayores sanos en comparación con los controles más jóvenes, lo que dificulta el efecto anabólico de la alimentación mixta sobre las proteínas musculares. Estos cambios están asociados con una reducción relacionada con la edad en la respuesta vasodilatadora a la insulina que, según nuestros datos, parece ser un mediador potencialmente importante del efecto anabólico fisiológico de la insulina sobre las proteínas musculares. Los datos preliminares de nuestro laboratorio también sugieren que en sujetos mayores una sola serie de ejercicio aeróbico puede restaurar la respuesta normal del flujo sanguíneo, la síntesis de proteínas musculares y el anabolismo a la insulina.

Por lo tanto, probaremos en sujetos sanos las siguientes hipótesis específicas:

1. Los aumentos inducidos por la insulina en el flujo sanguíneo y la perfusión muscular son necesarios para la estimulación fisiológica de la síntesis de proteínas musculares y el anabolismo por parte de la insulina.
2. El envejecimiento reduce la sensibilidad vascular a la insulina, lo que impide el aumento fisiológico del flujo sanguíneo y la perfusión muscular en respuesta a la insulina, disminuyendo así la respuesta de la síntesis proteica muscular y el balance neto a la acción anabólica de la insulina y la alimentación mixta.
3. El ejercicio aeróbico puede restaurar, en sujetos mayores, el aumento inducido por la insulina en el flujo sanguíneo y la perfusión muscular a niveles juveniles, normalizando así el efecto anabólico de la insulina y la alimentación mixta sobre la síntesis de proteínas musculares y el balance neto de proteínas musculares.

Utilizaremos técnicas de trazadores de isótopos estables de última generación para medir el recambio de proteínas musculares y un método recientemente desarrollado para medir la perfusión muscular en sujetos jóvenes y mayores. Los resultados de estos estudios nos permitirán definir mejor los mecanismos fisiológicos de acción de la insulina sobre el anabolismo de las proteínas musculares, avanzar en nuestro conocimiento sobre la fisiopatología de la sarcopenia y proporcionar la base científica para el tratamiento conductual y/o farmacológico de la pérdida muscular con el envejecimiento. .