Letigen® y la Morbilidad Cardiovascular

Letigen® era un fármaco combinado que contenía efedrina, un agonista adrenérgico con propiedades lipolíticas e inhibidoras del apetito. El fármaco se utilizó como tratamiento adyuvante de la obesidad desde 1990 hasta 2002, cuando el fabricante lo retiró del mercado. La base para esto fue una serie de informes espontáneos sobre pacientes que fallecieron durante el tratamiento con Letigen®.

La relación causal nunca ha sido abordada. Solo hay datos escasos de estudios aleatorios y los informes mencionados anteriormente no son concluyentes.

Proponemos un estudio controlado basado en datos de Estadísticas de Dinamarca que contienen una copia completa del Registro de recetas de la Agencia danesa de medicamentos y el Registro de altas hospitalarias de Dinamarca. El objetivo del estudio sería determinar si existe un exceso de frecuencia de muertes y eventos cardiovasculares graves que no puedan explicarse por las características particulares de los usuarios de la droga. Un problema bien conocido en tales estudios de observación es la incomparabilidad fundamental entre usuarios y no usuarios de drogas. En el escenario actual, se debe esperar que el uso de Letigen® esté asociado con un IMC alto, tabaquismo, abuso de alcohol, diabetes tipo 2, hipertensión leve, baja actividad física y otros indicadores de un estilo de vida poco saludable. Por lo tanto, una comparación acrítica entre usuarios y no usuarios de Letigen® con respecto a eventos cardiovasculares graves probablemente mostrará un exceso de frecuencia que no necesariamente puede atribuirse al fármaco. Este problema puede abordarse mediante una técnica epidemiológica especial, el diseño de casos cruzados, que es particularmente resistente a tales problemas de comparabilidad. En resumen, sólo se deben incluir casos. Los controles son las mismas personas en un momento anterior, donde la enfermedad que define el caso aún no se ha desarrollado. Se comparará la exposición de los casos con la exposición de la historia clínica de las mismas personas.

Para tener en cuenta el efecto de la exposición crónica, también realizamos, como análisis secundario, un estudio convencional de casos y controles anidado dentro de la cohorte de usuarios de Letigen y empleando una técnica de muestreo de conjuntos de riesgos.