Autoinmunidad en las complicaciones neurológicas de la enfermedad celíaca
El papel de la autoinmunidad en las complicaciones neurológicas de la enfermedad celíaca
Este estudio, realizado en colaboración con la Universidad de Cornell en Nueva York, explorará el papel potencial de la respuesta inmune del cuerpo al gluten en la ataxia. La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune que se desencadena por la ingestión de gluten de trigo y proteínas relacionadas en individuos genéticamente susceptibles. Algunas personas con enfermedad celíaca también desarrollan ataxia, que es una pérdida de coordinación muscular que conduce a un desequilibrio. La causa de la ataxia asociada no se conoce bien, pero se sospecha que está relacionada con la respuesta inmune al gluten en estos pacientes. Los resultados preliminares indican que los anticuerpos en personas con enfermedad celíaca pueden reaccionar con proteínas cerebrales, lo que podría tener un papel en los déficits neurológicos asociados. El objetivo de este estudio es caracterizar la respuesta inmune en la ataxia asociada a la enfermedad celíaca.
Las personas de 18 años de edad y mayores con 1) ataxia y sin enfermedad celíaca, 2) ataxia más enfermedad celíaca y 3) sujetos de control sanos emparejados se inscribirán en el NIH. Las personas con enfermedad celíaca solo se inscribirán en la Universidad de Cornell.
A todos los participantes se les extrae una muestra de sangre para varias pruebas de función inmunológica, así como pruebas genéticas. A los voluntarios sanos también se les realiza un historial y un examen físico si no se los han realizado en los NIH en el último año. Algunos pacientes pueden requerir evaluaciones clínicas adicionales por razones clínicas o de diagnóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo: Comprender el papel del sistema inmunitario en las complicaciones neurológicas de la enfermedad celíaca (EC) o la sensibilidad al gluten (GS).
Población de estudio: planeamos estudiar 15 pacientes con EC y ataxia, 15 pacientes con ataxia hereditaria y 30 controles sanos emparejados.
Diseño: Se inscribirán cuatro grupos de pacientes en el estudio. El primer grupo estará formado por pacientes con EC y ataxia, el segundo grupo estará formado por pacientes con EC sin manifestaciones neurológicas, el tercer grupo estará formado por pacientes con ataxia cerebelosa hereditaria sin EC y el grupo final estará formado por 30 voluntarios sanos emparejados por raza. . El segundo grupo no será reclutado en el NIH. Se utilizarán técnicas estandarizadas de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para evaluar la presencia de sinapsina I en los grupos de pacientes. Mediante ensayos de afinidad, se evaluará la reactividad cruzada de los anticuerpos contra la gliadina y la sinapsina 1. El mapeo de epítopos de anticuerpos se realizará en aquellos anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con la sinapsina 1 y la gliadina. Las frecuencias genotípicas y fenotípicas de HLA clase II se evaluarán y compararán con los voluntarios emparejados como una medida exploratoria para buscar factores genéticos de riesgo y de protección en este grupo de pacientes.
Medidas de resultado: nuestras medidas de resultado son las siguientes:
A. Determinar si existe una asociación entre la reactividad de los anticuerpos a la sinapsina I y los déficits neurológicos de CD/GS.
B. Para caracterizar los anticuerpos de reacción cruzada en pacientes determinando la subclase y la afinidad
C. Para mapear el(los) epítopo(s) de la sinapsina I que son el objetivo en pacientes con anticuerpos de reacción cruzada
D. Explorar la asociación HLA en el subconjunto de pacientes con EC y ataxia
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021-4872
- Cornell University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Planeamos evaluar el suero y la sangre de pacientes con sensibilidad al gluten (incluidos casos de EC comprobada por biopsia y casos con biopsia negativa con títulos altos de anticuerpos antigliadina) acompañados de ataxia cerebelosa. Las muestras de suero se obtendrán antes de iniciar una dieta sin gluten. Por lo tanto, existen varios criterios de inclusión en función del grupo de estudio:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON EC MÁS ATAXIA CEREBELOSA:
- El paciente cumple criterios de EC basados en los criterios ESPGAN modificados
- El paciente tiene ataxia con o sin neuropatía según la evaluación clínica.
- El paciente está libre de otros déficits neurológicos y psiquiátricos.
- Todas las demás causas conocidas de ataxia se han descartado mediante evaluaciones clínicas de rutina.
- El paciente tiene al menos 18 años y está dispuesto a participar en el protocolo.
- El paciente no está tomando medicamentos que comúnmente se sabe que tienen efectos inmunomoduladores.
- El paciente no está en una dieta libre de gluten.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON ATAXIA CEREBELOSA HEREDITARIA SIN EC:
- El paciente dio negativo para los marcadores serológicos de EC (es decir, pruebas de anticuerpos antigliadina, antirreticulina y antiendomisio realizadas según el protocolo 93-N-0202)
- El paciente tiene ataxia en el examen clínico de rutina y no tiene otros problemas neurológicos o psiquiátricos.
- El paciente tiene una ataxia autosómica dominante conocida (es decir, SCA, DRPLA, ataxia de Friedreich, etc.).
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA CONTROLES IGUALADOS:
- No deben tener EC ni ataxia según la evaluación clínica y el historial.
- Las pruebas serológicas para anticuerpos antigliadina, antirreticulina y antiendomisio deben revelar resultados negativos.
- Deben tener la misma raza y edad que los pacientes con EC y el grupo de ataxia.
- No deben tener condiciones neurológicas o psiquiátricas según la evaluación clínica y el historial.
- No deben tener ninguna condición reumatológica o autoinmune en ellos o en sus familiares de primer grado.
- Deben tener al menos 18 años de edad y poder dar su consentimiento para participar.
- No deben tomar ningún medicamento inmunomodulador.
El diagnóstico final de EC seguirá estrictamente los criterios modificados de la Sociedad Europea de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica (ESPGAN) y las recomendaciones de la Conferencia de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre la Enfermedad Celíaca, recientemente celebrada. La evaluación y el diagnóstico de ataxia cerebelosa se realizarán mediante imágenes de resonancia magnética del cerebro, examen clínico y pruebas genéticas para ataxias espinocerebelosas y ataxia de Friedreich. Se realizarán pruebas de rutina adicionales si es necesario para excluir otras causas.
Los grupos sanos y de control de la enfermedad se evaluarán para CD y para déficits neurológicos. En estos grupos de control solo se reclutarán individuos sin síntomas y sin anticuerpos. La exclusión de déficits neurológicos y enfermedades psiquiátricas en sujetos sanos y sujetos control de la enfermedad se hará mediante la historia clínica y el examen neurológico.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Para todos los grupos, si existen otros diagnósticos neurológicos y psiquiátricos, la persona no calificará para participar en este estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA TODOS LOS GRUPOS:
- El sujeto ya está siguiendo una dieta restringida en gluten.
- Está tomando una terapia inmunomoduladora conocida
- Tiene otra condición neurológica (excepto neuropatía) o condición psiquiátrica
- No está dispuesto a que le saquen sangre
- Se sabe que tiene una disfunción inmunológica.
- Estar embarazada conlleva numerosos cambios fisiológicos. No está claro si las características de los anticuerpos están influenciadas por estos cambios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Anticuerpos contra la sinapsina I.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Caracterización de anticuerpos y asociación HLA
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alaedini A, Green PH. Narrative review: celiac disease: understanding a complex autoimmune disorder. Ann Intern Med. 2005 Feb 15;142(4):289-98. doi: 10.7326/0003-4819-142-4-200502150-00011.
- Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, Not T, Colletti RB, Drago S, Elitsur Y, Green PH, Guandalini S, Hill ID, Pietzak M, Ventura A, Thorpe M, Kryszak D, Fornaroli F, Wasserman SS, Murray JA, Horvath K. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med. 2003 Feb 10;163(3):286-92. doi: 10.1001/archinte.163.3.286.
- Tommasini A, Not T, Kiren V, Baldas V, Santon D, Trevisiol C, Berti I, Neri E, Gerarduzzi T, Bruno I, Lenhardt A, Zamuner E, Spano A, Crovella S, Martellossi S, Torre G, Sblattero D, Marzari R, Bradbury A, Tamburlini G, Ventura A. Mass screening for coeliac disease using antihuman transglutaminase antibody assay. Arch Dis Child. 2004 Jun;89(6):512-5. doi: 10.1136/adc.2003.029603.
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- 080153
- 08-N-0153
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