Niveles de poliglutamato de metotrexato como marcador del resultado clínico en el tratamiento de la artritis reumatoide

El antagonista del folato metotrexato (MTX) es actualmente uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Aunque el MTX es muy eficaz y bien tolerado, el principal inconveniente es la gran variabilidad interpaciente en la respuesta clínica. convertido intracelularmente por la folilpoliglutamato sintetasa (FPGS) en poliglutamatos de metotrexato (MTXPG), que mejoran la retención intracelular de MTX. Además, la adición secuencial ligada a γ de residuos de ácido glutámico inhibe los pasos finales en la biosíntesis de novo de purina y pirimidina, lo que resulta en efectos antiproliferativos y antiinflamatorios.76 Los pacientes adultos sin tratamiento previo con MTX que cumplen los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la AR con una puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS-28) > 3,2 se inscriben en dos centros de Viena (Austria). El estado clínico se evalúa mediante el número de recuentos de articulaciones y el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ). Los pacientes se asignan al azar para recibir una dosis estándar o una dosis inicial más alta de 25 mg por vía oral. En la semana 5 se administra a cada paciente una dosis subcutánea de 25 mg para obtener un nivel de referencia (biodisponibilidad del 100%). Los pacientes participan durante 16 semanas, en las que se toman muestras de sangre en las semanas 1, 2, 5, 6, 10 y 11 para realizar análisis farmacocinéticos y mediciones de metabolitos. La determinación de los niveles de MTXPG en eritrocitos se realiza mediante una técnica de HPLC. El resultado primario es la respuesta clínica objetiva (medida en una puntuación reumática, DAS-28), los parámetros de resultado secundarios son calidad de vida y parámetros de laboratorio de rutina utilizados en reumatología. Este resultado clínico se correlacionará con la farmacocinética de MTX en sangre, la cinética de MTXPG en eritrocitos y su impacto en la vía del folato.