Vareniclina para reducir el consumo de alcohol en bebedores empedernidos

Objetivo:

Pruebas clínicas y experimentales considerables en humanos y modelos animales vinculan el uso de nicotina con el consumo excesivo de alcohol. La vareniclina, un agonista parcial del receptor de acetilcolina alfa4beta2 (nicotínico) (nAchR), es un medicamento oral aprobado por la FDA (2006) para dejar de fumar. Recientemente, se ha demostrado que reduce el consumo de alcohol en un modelo de dependencia del alcohol en roedores. En el presente estudio experimental a corto plazo, se evaluará principalmente por su capacidad para reducir la autoadministración de alcohol en bebedores empedernidos. Secundariamente, se medirán sus efectos sobre los impulsos de alcohol (cravings), así como los parámetros de tabaquismo. Además, se medirán los efectos de la vareniclina sobre la motivación de incentivo para el alcohol y la activación del sistema de recompensa cerebral subyacente, así como sobre la activación de los sistemas de recompensa cerebral en respuesta al alcohol administrado por vía intravenosa.

Población de estudio:

Se estudiarán cincuenta adultos sanos (fumadores y no fumadores), de 21 a 60 años de edad. Las personas deben beber alcohol regularmente en un nivel alto, en promedio más de 20 tragos por semana para los hombres y más de 15 tragos por semana para las mujeres, y no buscar ayuda para problemas relacionados con el alcohol.

Diseño:

Después de la selección del protocolo y la evaluación médica, los sujetos calificados se someterán a una sesión inicial de autoadministración de alcohol por vía intravenosa (medicamento previo al estudio) (en lo sucesivo, autoinfusión de etanol asistida por computadora o CASE). Después de esto, los sujetos serán aleatorizados para recibir vareniclina o placebo. Los sujetos serán evaluados clínicamente en tres ocasiones mientras toman el fármaco del estudio: una vez después de una semana de medicación del estudio; de nuevo, antes de la fMRI; y nuevamente, al final del tratamiento, cuando se someten a la segunda sesión CASE (medicamento en estudio). Entre los días 13 y 21, se programará que todos los sujetos se sometan a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) del cerebro mientras realizan una tarea diseñada para evaluar la relevancia del incentivo para las señales de alcohol, así como los efectos farmacológicos del alcohol. A partir de entonces, todos los sujetos recibirán dos cursos de asesoramiento para el consumo excesivo de alcohol, utilizando técnicas de mejora de la motivación, con el objetivo de mejorar su preparación para el cambio de comportamiento y buscar tratamiento, si es necesario.

Medidas de resultado:

El resultado principal será la exposición máxima al alcohol en el aliento lograda durante la sesión CASE de drogas del estudio. Los resultados secundarios durante la fase del fármaco del estudio incluirán medidas de consumo de alcohol y ansias de beber, así como antojos de alcohol y efectos durante la sesión CASE del fármaco del estudio. Además, se medirán las respuestas de fMRI BOLD en el cuerpo estriado ventral, un área involucrada en el circuito de recompensa del cerebro y que se ha demostrado que se activa con la administración aguda de alcohol por vía intravenosa, así como la anticipación de trabajar por la recompensa. En los fumadores también se medirá el consumo de cigarrillos y las tasas de abstinencia, así como las ganas de fumar y la abstinencia de nicotina. La seguridad y la tolerabilidad se seguirán durante el transcurso de la toma del fármaco del estudio con listas de verificación de síntomas, perfiles de estado de ánimo y ansiedad y mediante una entrevista clínica. También se medirán las concentraciones séricas de vareniclina para evaluar el cumplimiento y el control de posibles variaciones farmacocinéticas.