Niveles de multímeros del factor Von Willebrand y proteasa de escisión de VWF (ADAMTS-13) en prematuros y recién nacidos

El factor von Willebramd (VWF) es una glicoproteína adhesiva sintetizada por megacariocitos y células endoteliales. El VWF tiene un papel central en la hemostasia primaria y es un ligando crítico para la adhesión y agregación plaquetarias (1, 2). El VWF es el portador del factor 8 circulante como Bueno. El VWF se almacena en cuerpos de Wiebel-Palade en células endoteliales y en gránulos alfa de plaquetas en forma de multímeros ultragrandes (UL).

Los multímeros de VWF se componen de subunidades que están unidas por enlaces disulfuro que alternan entre 2 extremos C-terminales y 2 extremos N-terminales de forma cabeza a cabeza y cola a cola (3, 4). Se ha demostrado que la actividad biológica del VWF está relacionada con el tamaño de los multímeros.

El VWF se libera de las células endoteliales hacia el plasma en forma de multímeros que oscilan entre 500 y 20 000 kD. Los multímeros UL son hemostáticamente más efectivos que las formas más pequeñas. Se unen espontáneamente a las plaquetas, lo que conduce a la formación de microtrombos en la circulación. Este mecanismo está regulado a la baja por la proteasa plasmática ADAMTS-13 (una desintegrina y metaloproteasa con motivo de tromboespondina). Si la proteólisis se vuelve defectuosa, la ULVWF se unirá a las plaquetas y provocará microangiopatías trombóticas sistémicas (MAT), como la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) (5). ,6).

ADAMTS-13 pertenece a la familia ADAMTS de metaloproteasas. La estructura de ADAMTS-13 se conserva en todos los vertebrados, lo que indica su importante función (7). La función de la metaloproteasa se describió por primera vez hace 11 años y ha sido clonada y caracterizada (8-13) .La familia de metaloploproteasas ADAMTS es necesaria en otros sistemas, como el sistema genitourinario (ADAMTS1), el sistema de colágeno (ADAMTS2) y como proteasa de corte de VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Cuando el multímero de FVW se somete a suficiente tensión de cizallamiento del fluido, ADAMTS-13 escinde el FvW en un enlace único 842Tyr-843Met en el dominio A2 (14,15). Esta escisión produce fragmentos de subunidades de FvW de 176 kDa y 140 kDa.

La actividad de ADAMTS-13 depende de los iones Zn+2 y Ca+2 (16). Se observan niveles bajos o deficiencia de ADAMTS-13 en pacientes con PTT(17,18). Mannuccio et al (19) demostraron que niveles bajos de ADAMTS-13 se observan en otras condiciones como adultos sanos mayores de 65 años, pacientes con cirrosis, uremia, inflamación aguda, postoperatorio. En neonatos y prematuros, los datos son limitados. Pocos estudios han demostrado que los niveles de ADAMTS-13 son bajos en neonatos (19-21). Tsai et al (22) observaron que la actividad de ADAMTS-13 es normal en la sangre del cordón umbilical en comparación con los adultos. En bebés prematuros, un estudio piloto mostró que los prematuros tienen niveles bajos de ADAMTS-13(23).

El objetivo de nuestro estudio es verificar ADAMTS-13, multímeros de VWF, antígeno de VWF y actividad de unión de colágeno de VWF en recién nacidos sanos y enfermos y en bebés prematuros.