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Especies reactivas de oxígeno en la patogenia de las complicaciones diabéticas

8 de noviembre de 2019 actualizado por: Albert Einstein College of Medicine

El papel de la vía de la glucosamina y las especies reactivas de oxígeno en la patogenia de las complicaciones diabéticas

La benfotiamina bloquea tres vías principales de daño hiperglucémico y previene la retinopatía diabética experimental y la nefropatía incipiente en estos modelos. En células vasculares cultivadas, también reduce la expresión del gen de la aldosa reductasa, la actividad y los niveles de sorbitol. Lo hace activando la enzima transcetolasa. También se ha informado que el ácido α-lipoico, un potente antioxidante, reduce las complicaciones microvasculares y macrovasculares diabéticas en modelos animales. Para determinar si la benfotiamina en combinación con ácido α-lipoico normalizaría los marcadores de las vías de complicaciones inducidas por ROS en humanos, realizamos un estudio piloto en sujetos con diabetes tipo 1 utilizando una dosis diaria de benfotiamina en combinación con ácido α-lipoico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El estado glucémico de los pacientes del estudio se evaluó midiendo los valores iniciales de HbA1c, fructosamina y glucosa plasmática en ayunas. La HbA1c media fue 8,7+0,7%, la fructosamina media fue 421+29 mg/dl (rango normal 174-286 mg/dl) y la glucemia en ayunas media fue 198+44 mg/dl.

En el día 0, se determinaron los niveles de los sujetos de los marcadores de dos vías sensibles a la benfotiamina: formación del producto final de glicación avanzada (AGE) intracelular, como se refleja en un marcador de aumento de los aductos intracelulares de metilglioxal en las células endoteliales, angiopoyetina 2 y actividad de la vía de la hexosamina, medida por determinación de proteína modificada con N-acetilglucosamina en monocitos circulantes. No se pudo medir la actividad de la PKC en los monocitos circulantes porque la cantidad de sangre requerida superó la aprobada por el Comité de Investigaciones Clínicas. También se determinaron los niveles séricos de 6-ceto-PGF-1, un producto estable producido por la hidratación no enzimática del mediador antiaterogénico prostaciclina. Luego, los sujetos tomaron benfotiamina 300 mg dos veces al día (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADÁ) y ácido α-lipoico de liberación lenta (600 mg dos veces al día) (MRI, San Francisco, CA) durante 28 días. Se obtuvo sangre el día 0, el día 15 y el día 28.

Los datos se analizaron mediante análisis de varianza de 1 factor para comparar las medias de todos los grupos. Se utilizó el procedimiento de comparaciones múltiples de Tukey-Kramer para determinar qué pares de medias eran diferentes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • GCRC, Albert Einstein College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino
  • Duración de la diabetes tipo 1 entre cero y quince años
  • terapia de insulina actual

Criterio de exclusión:

  • Femenino
  • retinopatía proliferativa
  • microalbuminuria
  • neuropatía diabética sintomática
  • enfermedad cardiovascular
  • tomando medicamentos
  • de fumar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Yo
Pacientes con diabetes tipo 1
benfotiamina 300 mg dos veces al día (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADÁ) y ácido α-lipoico de liberación lenta (600 mg dos veces al día) (MRI, San Francisco, CA) durante una duración total de cuatro semanas
Otros nombres:
  • benfotiamina 300 mg de liberación lenta
  • Ácido α-lipoico (600 mg dos veces al día)
Sin intervención: II
Sujetos masculinos de la misma edad sin diabetes tipo 1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
productos finales de glicación avanzada intracelular
Periodo de tiempo: cuatro semanas
cuatro semanas
vía de la hexosamina
Periodo de tiempo: cuatro semanas
cuatro semanas
actividad de la prostaciclina sintasa
Periodo de tiempo: cuatro semanas
cuatro semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Brownlee, M.D., Albert Einstein College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de junio de 2008

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes tipo 1

Ensayos clínicos sobre benfotiamina, ácido α-lipoico

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