Clofarabina oral de dosis baja para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos IPSS INT-1, INT-2 o ALTO y la leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

Una biopsia de médula ósea confirmó el diagnóstico de MDS o CMML (subtipo displásico) según los criterios de la OMS dentro de las 2 semanas posteriores al registro.

1. Los pacientes deben tener un Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS), consulte el Apéndice D, una puntuación de INT-1 o superior al ingresar al estudio.35 Los pacientes con una puntuación IPSS de INT-1 con deleción 5q deberían haber fracasado en el tratamiento con lenalidomida y deberían tener más del 5 % de blastos en la médula ósea o un recuento de plaquetas < 50 000/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm3 o ser que requieren terapia (por ejemplo, ser dependiente de transfusiones). Los pacientes con CMML deben tener un WBC < 12 000/mm3 documentado dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (se tomarán dos conjuntos de recuentos con 2 semanas de diferencia).
2. Los pacientes con SMD deben haber fracasado o recaído después del tratamiento con un régimen de agentes hipometilantes (5-azacitidina o decitabina), pero no más de 2 terapias previas que incluyan solo 1 agente hipometilante... Los pacientes con LMMC (subtipo displásico) pueden inscribirse incluso si no han recibido ninguna terapia previa.
3. Los pacientes no tratados que no son elegibles o no desean someterse a una terapia con agentes hipometilantes pueden inscribirse
4. Edad ≥ 18 años.
5. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 - 2.
6. Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado.

7. Tener funciones renales y hepáticas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   • Creatinina sérica 1,0 mg/dL; si la creatinina sérica es de 1,0 mg/dl, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser de 30 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease donde la TFG prevista (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Creatinina sérica)-1,154 x (edad en años)-0,023 x (0,742 si el paciente es mujer) x (1,212 si el paciente es negro)
   • Bilirrubina sérica ≤1.5 mg/dL × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) 2,5 × LSN
   • Fosfatasa alcalina 2,5 × LSN
8. Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
10. Los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo.
2. Pretratamiento con más de 2 regímenes previos.
3. Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior.
4. Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento.
5. Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
6. Pacientes embarazadas o lactantes.
7. Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.