Investigación para identificar predictores de respuesta a un tratamiento con montelukast

Los antagonistas de los leucotrienos (montelukast) son particularmente efectivos como controladores antes de la exposición a un alérgeno (Leff 1998). Lo mismo se aplica al tratamiento de la broncoconstricción inducida por esfuerzo físico o aire frío (Richter 2000). Montelukast se une al receptor de cisteinil leucotrieno-1, donde evita que se una el leucotrieno. Los leucotrienos juegan un papel clave como mediadores en los procesos inflamatorios. Al unirse al receptor provocan, entre otras cosas, edema, daño al epitelio bronquial y broncoconstricción. En consecuencia, además de su actividad antiinflamatoria montelukast provoca la dilatación bronquial. La seguridad y la eficacia del fármaco en niños han sido bien documentadas (Knorr 1998). Por lo tanto, montelukast está aprobado para el tratamiento del asma bronquial en niños (mayores de seis meses de edad). Al igual que con otros fármacos antiasmáticos, hay respondedores y no respondedores a los antagonistas de los receptores de leucotrienos. Se estima que la proporción de niños que no responden a montelukast entre los niños es del 30% al 40%. En la actualidad, la única forma de distinguir a los que no responden de los que responden es realizar un ensayo de tratamiento durante varias semanas. Si la puntuación de los síntomas cae, si se reduce el uso de simpaticomiméticos beta2, si mejora la función pulmonar y/o la calidad de vida, se supone que el paciente responde. Este método no solo es tedioso sino también inseguro, ya que un cambio en los parámetros antes mencionados podría ocurrir espontáneamente, sin que esto sea atribuible de manera confiable a la influencia de la droga. En el estudio planificado, aproximadamente 30 niños con asma de las clases GINA 2 y 3 serán examinados periódicamente para determinar la función pulmonar, la puntuación de los síntomas y el monóxido de nitrógeno (NO). Primero, sin embargo, se determinará el efecto farmacológico agudo de una dosis única de montelukast durante un período de cuatro horas midiendo la función pulmonar y los niveles de monóxido de nitrógeno (NO) exhalado.

4.2.1. Preguntas abordadas:

¿Es posible discriminar entre respondedores y no respondedores en una etapa muy temprana sobre la base del efecto farmacológico agudo de montelukast? ¿Coincide esta clasificación con los resultados tras 12 semanas de tratamiento?

4.2.2. Hipótesis:

Los pacientes que muestran un efecto broncoespasmolítico en su prueba pulmonar funcional (FEV1 aumentado en al menos un 5%) dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de montelukast también muestran una respuesta positiva (definida como una combinación de al menos dos variables (ver sección sobre la definición de respondedores/ no respondedores durante el tratamiento)) después de 12 semanas de tratamiento. Por el contrario, los pacientes que no muestran un efecto agudo no tienen una respuesta positiva durante la terapia a largo plazo.

En otras palabras, los resultados del efecto farmacológico agudo corresponden al efecto durante la terapia a largo plazo.

5. Objetivo del estudio:

El objetivo principal del estudio es desarrollar un método que permita distinguir a los respondedores de los que no responden antes de iniciar un tratamiento a largo plazo. Los objetivos secundarios son registrar los cambios en los parámetros funcionales pulmonares, las concentraciones de NO y la variabilidad del flujo máximo, el uso de simpaticomiméticos beta2 y la puntuación de los síntomas del asma.

6. Selección de pacientes:

El estudio incluirá a aproximadamente 30 pacientes de 6 a 14 años de edad con asma bronquial diagnosticada que han estado en terapia antiinflamatoria constante durante al menos cuatro semanas (clases GINA 2 y 3).

7. Diseño del estudio:

Esta investigación es un estudio de un solo brazo, de dos fases y de un solo centro. Con el fin de detectar un posible efecto placebo, la fase de tratamiento estará precedida por una fase de preinclusión con placebo simple ciego de dos semanas, seguida de una fase de tratamiento abierta de 12 semanas.