Efecto protector del mangafodipir frente a la neurotoxicidad por oxaliplatino (MnDPDP-K04)

Estudio de fase 2 con el objetivo de evaluar el efecto protector de mangafodipir contra la neuropatía por oxaliplatino. Población: Se incluirán pacientes con cáncer que tienen una neuropatía por oxaliplatino leve (grado 2) y en los que es deseable la continuación del oxaliplatino durante al menos 4 infusiones, cualquiera que sea la localización del tumor primitivo y uso de otros agentes anticancerígenos. Tratamiento: Mangafodipir (0,5 ml/kg) se administra en infusión de 30 minutos justo después de cada administración de oxaliplatino. La dosis de oxaliplatino (85 a 100 mg/m²) y la duración de la infusión (2 horas) son las mismas que antes de la inclusión y no se autorizan modificaciones durante toda la participación en el estudio. Objetivo primario: Las neuropatías se evalúan clínicamente de acuerdo con los criterios del NCI-CTC antes de cada mangafodipir y oxaliplatino y, posteriormente, un mes después de la última infusión. El criterio principal es el peor grado de neuropatía por oxaliplatino experimentado por cada paciente. La mejoría de la neuropatía se define como una disminución de al menos un grado de la gravedad de la neuropatía durante al menos 2 meses.

Hipótesis: al menos el 50% de los pacientes experimentarán una mejoría o una estabilización de la neuropatía por oxaliplatino mientras reciben la asociación mangafodipir - oxaliplatino. Suspensión del tratamiento: se suspenderá el tratamiento si la neuropatía empeora en al menos un grado, en caso de progresión del tumor , toxicidad intolerable y deseo paciente.

Número de pacientes: se determinará según un procedimiento simplificado de Gehan: Se detendrán las inclusiones si no se observa respuesta objetiva (mejoría de la neuropatía) entre los primeros 9 pacientes evaluables. Si se observa al menos una respuesta, se incluirán 16 pacientes evaluables más. El número total de pacientes será de 9 a 30 pacientes, incluidos los no evaluables.

Farmacocinética: Se evaluará la concentración de manganeso sérico e intraeritrocitario antes de cada infusión de mangafodipir para detectar acumulación Farmacodinámica: Se evaluará la actividad antioxidante total plasmática, la actividad superóxido dismutasa y la peroxidación lipídica en el primer ciclo: antes y después de la administración de oxaliplatino y justo después de la perfusión de mangafodipir.