Evaluación de la masa de células beta mediante exploraciones PET con [11C] dihidrotetrabenazina (DTBZ) en la diabetes tipo 1 de larga evolución.

La diabetes se produce cuando la capacidad secretora de insulina de la población de células beta se pierde o se ve gravemente comprometida. Los niveles de insulina en plasma se han utilizado como un marcador sustituto de la masa de células beta (BCM), pero los niveles de insulina a menudo no se correlacionan bien con BCM y un "estándar de oro de medición" para obtener este tipo de información sería de gran valor. El objetivo del estudio propuesto es evaluar una técnica de obtención de imágenes de islotes mediante exploración PET que podrá utilizarse para medir directamente la BCM y, por lo tanto, proporcionar información valiosa para controlar el progreso de la enfermedad y la respuesta a la terapia en personas con diabetes y en personas con alto riesgo. para la diabetes La diabetes tipo 1 (T1DM) ocurre cuando las células beta son destruidas selectivamente por un proceso autoinmune mediado por células T. Las personas con alto riesgo de desarrollar DM1, como los familiares de primer grado de pacientes con DM1, a veces pueden identificarse antes de que se desarrolle la enfermedad mediante la medición de autoanticuerpos contra las células beta; sin embargo, esta prueba no es muy sensible ni específica. Por el contrario, la diabetes tipo 2 (T2DM) ocurre en un entorno de resistencia a la insulina que conduce a la hiperinsulinemia. En las personas con alto riesgo de DM2, la masa de células beta aumenta para satisfacer la demanda de más insulina. El individuo se vuelve diabético cuando la BCM y la producción de insulina ya no pueden compensar la mayor necesidad de insulina y la glucosa en sangre comienza a aumentar. La pérdida de BCM puede ocurrir a medida que avanza la T2DM. Las personas con alto riesgo de DM2 incluyen familiares de primer grado de pacientes con DM2 y aquellos con obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico. Se sabe poco sobre la historia natural de la BCM, el recambio y la vida útil de las células, o el curso de la inflamación en la diabetes. Esto se debe principalmente a que el páncreas es un órgano muy heterogéneo que es difícil de biopsiar sin complicaciones significativas, y BCM es solo el 1-2% del órgano. La evaluación precisa de la BCM en la diabetes humana se limita a los estudios de autopsia, que generalmente adolecen de información clínica inadecuada; por lo tanto, el desarrollo de medios no invasivos de medición de BCM podría ser importante, no solo en la terapia de intervención de T1DM y T2DM, regeneración de islotes/células madre Terapia y trasplante de islotes.

Hasta hace poco tiempo, la visualización de la masa de células de los islotes no ha sido clínicamente factible. Hemos identificado previamente un marcador específico en las células beta pancreáticas llamado transportador de monoamina vesicular tipo 2 (VMAT2). En estudios preclínicos, hemos demostrado que la obtención de imágenes de la masa de células beta con PET utilizando este radioligando es factible en ratas y en estudios de dosimetría realizados en babuinos. Este radioligando, [11C]DTBZ, se ha utilizado previamente en sujetos humanos en ensayos clínicos que evalúan la exploración por TEP del cerebro en pacientes con enfermedad bipolar y esquizofrenia en comparación con sujetos de control sanos. En el protocolo actual, proponemos utilizar un radioligando, [11C]DTBZ, que se une a VMAT2 en la tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar si PET puede medir la masa de células beta en sujetos humanos.