Buspirona como tratamiento potencial para la apnea central recurrente (CSA treatment)

La hipótesis es que la buspirona es un fármaco seguro y eficaz para reducir la aparición de apnea central recurrente y respiración irregular que se encuentran en el contexto de la insuficiencia cardíaca. Una hipótesis secundaria es que su efecto será similar al de la acetazolamida. Diseño del estudio: se realizará un estudio cruzado doble ciego de una dosis de buspirona frente a placebo frente a acetazolamida para determinar si el fármaco activo altera el número y/o la gravedad de las apneas e hipopneas centrales (AHI) recurrentes en pacientes con insuficiencia cardíaca. AHI es la variable de resultado primaria. En la fase inicial de este estudio, reclutaremos de 18 a 20 pacientes para obtener ~15 estudios completos, suponiendo un ~20 % de abandono, para alcanzar un nivel de significancia preestablecido de una reducción del 30 % en el AHI en los grupos de fármacos con una potencia de 0,90 y una p=0,05 mediante pruebas post-hoc. Las estimaciones de potencia se calcularon utilizando las medias y las DE derivadas de la población informada en el estudio de acetazolamida realizado por Javaheri et al (2006). Una reducción del 30% en AHI sería significativa. En el estudio de Javaheri et al (2006) se presentó una tasa de deserción del 15 %, pero como nuestro estudio es una comparación de tres vías, elegimos una tasa ligeramente más alta. Las razones mencionadas en estos artículos para un abandono incluyeron: enfermedad viral, malestar gastrointestinal (con placebo o con teofilina), cansancio de los estudios del sueño y deseo de terminar sin causa. Análisis estadístico. Se usará el análisis de varianza para medidas repetidas usando la corrección de Sidak para comparar los estudios de placebo, buspirona y acetazolamida. Para las variables que no se distribuyen normalmente, se utilizará la prueba no paramétrica de Dunn para comparaciones múltiples. p > 0,05 se considerará significativo. Se informarán los valores medios y las DE. Este estudio de dosis única de una noche se llama Buspirona como tratamiento potencial para la apnea del sueño recurrente I.

La aleatorización será en un diseño de bloques y el análisis tendrá en cuenta el diseño de bloques. Reclutaremos a 30 pacientes para obtener ~27 estudios completos, suponiendo un ~25 % de abandono, para alcanzar un nivel de significancia preestablecido de una reducción del 50 % en el AHI en los grupos de fármacos con una potencia de 0,90 y una p = 0,05 mediante pruebas post-hoc (consulte la Tabla C a continuación). Las estimaciones de potencia se calcularon utilizando las medias y las DE derivadas de la población informada en el estudio de un ensayo de una semana de acetazolamida realizado por Javaheri, valores similares a los del ensayo del fármaco para la teofilina. Nuestro razonamiento es que una reducción del 50 % en el AHI sería lo más significativo. Nuestra tasa de abandono en el estudio de una noche se estima en ~25%.

Los criterios de exclusión del uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antidepresivos, aunque necesarios porque uno de los fármacos era la buspirona, fueron demasiado estrictos para completar este estudio en el entorno de VA. De ~1000 pantallas de historias clínicas de pacientes, 8 finalmente se ingresaron en el ensayo, por lo que no se cumplieron los criterios de potencia. Los registros se están utilizando para buscar características ocultas en el PSG para su uso en futuros ensayos de drogas.