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Clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con adenoma o cáncer colorrectal en estadio I-III

22 de diciembre de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado, doble ciego de fase IIa de erlotinib para inhibir la señalización del receptor EGF en focos de criptas aberrantes del colon

Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funciona el clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con adenoma o cáncer colorrectal en estadio I-III. El clorhidrato de erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. El clorhidrato de erlotinib también puede detener el crecimiento o la reaparición de tumores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Probar la hipótesis de que las dosis de erlotinib (clorhidrato de erlotinib) tan bajas como 25 mg disminuirán los niveles de quinasas reguladas por señales extracelulares fosforiladas (pERK) de los focos de criptas aberrantes (ACF) desde el inicio (antes) hasta después del tratamiento con erlotinib.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Probar la hipótesis de que los biomarcadores inducibles del factor de crecimiento epidérmico (EGF) adicionales disminuirán desde el inicio (antes) hasta el tratamiento posterior con 25 mg, 50 mg o 100 mg de erlotinib por vía oral (PO) una vez al día (QD).

II. Determinar la disminución media desde el inicio de la proporción de pERK de ACF: mucosa normal antes y después de 8 a 30 días de erlotinib.

tercero Determinar la concentración de erlotinib en plasma y tejido colorrectal a dosis de 25 mg, 50 mg y 100 mg después de 8 a 30 días de tratamiento.

IV. Determinar la incidencia de erupción cutánea, diarrea y otros efectos secundarios de dosis bajas de erlotinib.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 3 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben 100 mg de clorhidrato de erlotinib PO y dos 25 mg de placebo PO QD.

BRAZO II: Los pacientes reciben 50 mg de clorhidrato de erlotinib PO y 100 mg de placebo PO QD.

BRAZO III: Los pacientes reciben 25 mg de clorhidrato de erlotinib VO y 100 mg de placebo y 25 mg de placebo VO QD.

En todos los brazos, el tratamiento continúa durante 8 a 30 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 a 9 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Serán elegibles para participar los participantes que cumplan con uno o más de los siguientes criterios:

    • Antecedentes de cáncer colorrectal en estadio I-III, no tratado en los últimos 6 meses sin tratamiento previsto en los próximos 3 meses
    • Adenoma ≥ 1 cm de tamaño
    • 3 o más adenomas (de cualquier tamaño) extirpados en una colonoscopia en los últimos 6 años
    • Adenoma serrado sésil ≥ 5 mm de tamaño
    • Adenoma (de cualquier tamaño) con rasgos vellosos (velloso, tubulovelloso)
    • Adenoma (de cualquier tamaño) con displasia de alto grado
  • Los participantes son elegibles para la aleatorización en la fase de tratamiento del ensayo si se determina que tienen ≥ 4 ACF en la colonoscopia inicial o en la sigmoidoscopia flexible inicial.
  • Exámenes de sangre en la selección que cumplan con los siguientes criterios:
  • GB > 3000/mm^3
  • Plaquetas > 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 10g/dl
  • Creatinina plasmática < 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de la normalidad
  • ALT sérica < 1,5 x el límite superior de lo normal
  • AST sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Estado funcional ECOG 0-1
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres que toman el fármaco del estudio deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Capacidad para comprender, así como para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
  • Si una mujer está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar crónica
  • Fumar en los últimos 3 meses
  • Aumento del riesgo de sangrado por biopsia rectal (se pueden inscribir pacientes que reciben aspirina o plavix)
  • Pacientes que reciben warfarina o coumadin
  • Diarrea incontrolable de cualquier causa.
  • Pacientes, incluidos los pacientes con cáncer de recto, que han recibido radiación previa en el recto o la pelvis
  • Participantes que toman un inductor o inhibidor significativo conocido de CYP 3A4; los inductores/inhibidores significativos conocidos incluyen: amprenavir, aprepitant, atazanavir, carbamazepina, claritromicina, conivaptán, diltiazem, darunavir/ritonavir, dronedarona, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, fenitoína, posaconazol, rifampicina, ritonavir , hierba de San Juan, saquinavir, telitromicina, tipranavir/ritonavir, verapamilo, voriconazol
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Queratoconjuntivitis activa o cirugía corneal en las últimas tres semanas
  • Cualquier condición médica o psicosocial que pueda poner en peligro la participación y el cumplimiento del sujeto en el estudio.
  • Participantes que están tomando cualquier otro agente farmacéutico en investigación
  • Historia previa de sensibilidad a erlotinib, Iressa o Erbitux, como una erupción que no se puede controlar con esteroides tópicos y/o antibióticos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Clorhidrato de erlotinib (25 mg)
Los pacientes reciben 25 mg de clorhidrato de erlotinib VO y 100 mg de placebo y 25 mg de placebo VO QD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: clorhidrato de erlotinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Otro: placebo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • PLCB
Experimental: Clorhidrato de erlotinib (50 mg)
Los pacientes reciben 50 mg de clorhidrato de erlotinib VO y 100 mg de placebo VO QD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: clorhidrato de erlotinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Otro: placebo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • PLCB
Experimental: Clorhidrato de erlotinib (100 mg)
Los pacientes reciben 100 mg de clorhidrato de erlotinib por vía oral y dos de 25 mg de placebo por vía oral una vez al día.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: clorhidrato de erlotinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Otro: placebo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • PLCB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de ACF pERK
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
La cuantificación se realizará mediante análisis de transferencia Western. Probado usando la prueba t pareada con un nivel de significancia bilateral de 0.05.
Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en marcadores inducibles por EGF - pEGFR en mucosa normal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Los niveles de expresión de pEGFR se cuantificaron mediante inmunotransferencia y se calcularon como la relación entre las señales de pEGFR y las señales de referencia. Se utilizó una transformación logarítmica de pEGFR en los análisis primarios. El modelo lineal general se utilizó para estimar y comparar el cambio relativo en la mediana de pEGFR con el ajuste de la actina como factor de normalización. Se informó el cambio relativo estimado (post:pre) en la mediana, el correspondiente intervalo de confianza del 95 % y el valor p para probar la hipótesis nula de medianas iguales comparando las mediciones previas y posteriores.
Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Cambio en marcadores inducibles por EGF - EGFR total en mucosa normal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Los niveles de expresión de EGFR totales se cuantificaron mediante inmunotransferencia y se calcularon como la relación entre las señales de EGFR totales y las señales de referencia. Se utilizó una transformación logarítmica del EGFR total en los análisis primarios. Se usó el modelo lineal general para estimar y comparar el cambio relativo en la mediana del EGFR total con el ajuste para la actina como factor de normalización. Se informó el cambio relativo estimado (post:pre) en la mediana, el correspondiente intervalo de confianza del 95 % y el valor p para probar la hipótesis nula de medianas iguales comparando las mediciones previas y posteriores.
Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Cambio en marcadores inducibles por EGF - pEGFR en ACF
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Los niveles de expresión de pEGFR se cuantificaron mediante inmunotransferencia y se calcularon como la relación entre las señales de pEGFR y las señales de referencia. Se utilizó una transformación logarítmica de pEGFR en los análisis primarios. Se usó el modelo lineal general para estimar y comparar el cambio relativo en la mediana del EGFR total con el ajuste para la actina como factor de normalización. Se informó el cambio relativo estimado (post:pre) en la mediana, el correspondiente intervalo de confianza del 95 % y el valor p para probar la hipótesis nula de medianas iguales comparando las mediciones previas y posteriores.
Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Cambio en marcadores inducibles por EGF - EGFR total en ACF
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
Los niveles de expresión de EGFR totales se cuantificaron mediante inmunotransferencia y se calcularon como la relación entre las señales de EGFR totales y las señales de referencia. Se utilizó una transformación logarítmica del EGFR total en los análisis primarios. Se usó el modelo lineal general para estimar y comparar el cambio relativo en la mediana del EGFR total con el ajuste para la actina como factor de normalización. Se informó el cambio relativo estimado (post:pre) en la mediana, el correspondiente intervalo de confianza del 95 % y el valor p para probar la hipótesis nula de medianas iguales comparando las mediciones previas y posteriores.
Desde el inicio hasta el postratamiento (hasta 30 días)
ACF: Proporción PERK de mucosa normal
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
La cuantificación se realizará mediante análisis de transferencia Western. Probado usando análisis de varianza con comparaciones subsiguientes por pares usando el método de Tukey para ajustar comparaciones múltiples.
Hasta el día 30
Concentración plasmática de erlotinib (ng/mL)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
Se cuantificará en muestras de biopsia utilizando estadísticas descriptivas apropiadas (medias y desviaciones estándar).
Hasta el día 30
Concentración de plasma OSI-420 (ng/mL)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
Se cuantificará en muestras de biopsia utilizando estadísticas descriptivas apropiadas (medias y desviaciones estándar).
Hasta el día 30
Concentración normal de erlotinib en mucosa (ng/mg)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
Se cuantificará en muestras de biopsia utilizando estadísticas descriptivas apropiadas (medias y desviaciones estándar).
Hasta el día 30
Concentración normal de OSI-420 en mucosa (ng/mg)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
Se cuantificará en muestras de biopsia utilizando estadísticas descriptivas apropiadas (medias y desviaciones estándar).
Hasta el día 30
Número de participantes que informaron al menos 1 efecto secundario durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Descrito para cada brazo usando frecuencias. El inicio de los eventos adversos es entre la fecha de aleatorización y la fecha de finalización del estudio.
Hasta 9 semanas
Número de participantes que informaron al menos 1 efecto secundario de sarpullido durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Descrito para cada brazo usando frecuencias.
Hasta 9 semanas
Número de participantes que informaron al menos 1 efecto secundario de diarrea durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Descrito para cada brazo usando frecuencias.
Hasta 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Morgan, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2014

Última verificación

1 de marzo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02984
  • N01CN35160 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UCI06-8-01
  • CDR0000614277 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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