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Estudio piloto de evaluación de sirolimus subconjuntival en el tratamiento de la AG bilateral asociada a DMAE (SIRGA)

6 de julio de 2020 actualizado por: National Eye Institute (NEI)

Estudio Piloto de Evaluación de Sirolimus Subconjuntival en el Tratamiento de Atrofia Geográfica Bilateral Asociada a Degeneración Macular Asociada a la Edad

Este estudio determinará si es seguro administrar un medicamento llamado sirolimus a personas con atrofia geográfica GA y si puede ayudar a preservar la visión en los pacientes. GA es una forma avanzada de degeneración macular seca relacionada con la edad (AMD). AMD afecta la mácula, la parte central de la retina necesaria para una visión nítida y clara. Hay dos tipos de AMD, húmeda y seca. En la AMD seca, las células de la mácula mueren. La GA puede ser causada, al menos en parte, por la inflamación. Sirolimus ayuda a prevenir la inflamación y, por lo tanto, puede ayudar a tratar la AG.

Las personas con AG en ambos ojos con agudeza visual entre 20/20 y 20/400 en cada ojo pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:

  • Inyecciones de sirolimus en el ojo del estudio en cada visita a la clínica cada 3 meses. El medicamento se inyecta debajo de la capa externa del ojo después de que el paciente recibe gotas antisépticas y anestésicas. Las gotas de antibiótico se continúan durante 2 días después de la inyección.
  • Exámenes oculares antes de la primera inyección, 1 mes después de la primera inyección, durante cada visita a la clínica (11 a 15 visitas durante 2 a 3 años) y 3 meses después de la última inyección. El examen incluye pruebas de agudeza visual, medición de la presión ocular y control de los movimientos oculares. Para examinar el interior del ojo, se dilata la pupila con gotas para los ojos. Durante el examen ocular se pueden tomar fotografías periódicas del interior del ojo y fotografías de tomografía de coherencia óptica, que permiten medir el grosor de la retina.
  • Imágenes de autofluorescencia. El paciente se sienta en una silla con la cabeza apoyada en una mentonera frente a una cámara. Se utiliza una luz en la cámara para escanear el ojo.
  • Análisis de sangre. Se extrae sangre en la primera visita y hasta en siete visitas de estudio para controlar la química sanguínea, como la función hepática y renal.
  • Prueba de embarazo en orina para mujeres que pueden quedar embarazadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo: La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la principal causa de ceguera en personas mayores de 55 años en los Estados Unidos, es una entidad clínica heterogénea en la que la degeneración retiniana ocurre predominantemente en la mácula en el contexto del envejecimiento y conduce a un deterioro de la agudeza visual central. La AMD se presenta en dos formas generales, una de las cuales involucra la neovascularización coroidea (NVC) con la subsiguiente formación de una cicatriz disciforme. Esto a menudo se denomina forma neovascular o "húmeda". Una segunda forma, el tema de este estudio, se denomina degeneración macular "seca" o atrófica e involucra una constelación de características clínicas que pueden incluir drusas, aglutinación de pigmentos y/o pérdida del epitelio pigmentario de la retina (RPE) y atrofia geográfica (GA). La AG puede comenzar como un adelgazamiento del EPR con afectación de la coriocapilar subyacente y conducir posteriormente a un cambio atrófico en la mácula. La inflamación puede desempeñar un papel en la patogenia de la AG. Sirolimus inhibe la producción, la señalización y la actividad de muchos factores inflamatorios relevantes para el desarrollo de la AG. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la seguridad y posible eficacia de múltiples inyecciones subconjuntivales de sirolimus en participantes con AG bilateral.

Población de estudio: Diez participantes con GA bilateral asociada con AMD, con el potencial de reemplazar hasta cinco participantes si algunos no logran alcanzar un año de seguimiento.

Diseño: En este estudio de Fase I/II controlado, sin enmascarar, un ojo de los participantes elegibles se asignará aleatoriamente al tratamiento mientras se observa el otro ojo. Los participantes recibirán una inyección subconjuntival de sirolimus de 20 μL (440 μg) en el ojo del estudio al inicio del estudio y cada tres meses a partir de entonces. El estudio se completará una vez que todos los participantes hayan recibido dos años de medicación y seguimiento del estudio.

Medidas de resultado: El resultado principal es la tasa de cambio en el área de GA, basada en la clasificación enmascarada por un centro de lectura externo, de la fotografía de fondo de ojo en el ojo del estudio y el otro ojo a los dos años en comparación con la línea de base. Los resultados secundarios incluirán el empeoramiento de la agudeza visual mejor corregida (MAVC) de tres o más líneas (15 o más letras), cambios en el área de GA según lo medido en autofluorescencia, cambios en el volumen de las drusas según lo medido por tomografía de coherencia óptica, cambios en el fotorreceptor grosor del segmento externo (PROS) medido por tomografía de coherencia óptica, así como cambios en el área de las drusas según la clasificación digital enmascarada de fotografías de fondo de ojo. Los resultados de seguridad incluirán el número y la gravedad de las toxicidades sistémicas y oculares, los eventos adversos y las infecciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. El participante debe ser mayor de 55 años.
  2. El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
  3. El participante debe tener al menos ½ área de disco (aproximadamente 1 mm^2) de GA compatible con AMD presente en cada ojo. La AG se define como uno o más parches bien definidos, generalmente más o menos circulares, de despigmentación parcial o completa del EPR, típicamente con exposición de los vasos sanguíneos coroideos subyacentes. Incluso si gran parte del RPE parece estar preservado y los grandes vasos coroideos no son visibles, un parche redondo de despigmentación parcial del RPE aún puede clasificarse como GA temprana. La AG en cada ojo debe poder ser fotografiada en su totalidad.
  4. El participante debe tener al menos una drusa grande (mayor o igual a 125 μm) en cada ojo.
  5. El participante debe tener una fijación constante en ambos ojos en el área foveal o parafoveal y medios lo suficientemente claros para fotografías de buena calidad. Esto permitirá la aleatorización.
  6. El participante debe tener una agudeza visual entre 20/20 y 20/400 en cada ojo.
  7. Las participantes femeninas deben ser consideradas posmenopáusicas y no deben estar amamantando. Las participantes femeninas mayores de 55 años que no hayan tenido un período durante un año se considerarán posmenopáusicas.

Criterio de exclusión

  1. El participante está en otro estudio de investigación y recibe activamente la terapia del estudio.
  2. El participante no puede cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
  3. El participante tiene evidencia de enfermedad ocular distinta de AMD en cualquiera de los ojos que puede confundir el resultado del estudio (p. ej., retinopatía diabética con 10 o más hemorragias o microaneurismas, uveítis, degeneración macular pseudoviteliforme, miopía moderada/grave).
  4. El participante tiene cualquiera de los siguientes: a) antecedentes de láser macular, b) antecedentes de terapia fotodinámica (PDT), c) recibió una inyección intravítrea de agente anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para AMD húmedo/exudativo en cualquier punto, d) recibió una inyección intravítrea de cualquier otro agente (que no sea un agente anti-VEGF) dentro de los cuatro meses anteriores a la inscripción en el estudio o e) recibió tratamiento tópico de cualquier agente para AMD avanzada dentro de un mes antes de la inscripción. No se excluyen los participantes que actualmente toman o que han tomado previamente suplementos vitamínicos AREDS.
  5. El participante ha tenido una vitrectomía.
  6. Se espera que el participante necesite cirugía ocular durante el transcurso del ensayo.
  7. El participante se ha sometido a la extracción del cristalino en los últimos tres meses oa una capsulotomía con láser de granate de itrio y aluminio (YAG) en el último mes.
  8. El participante está en quimioterapia.
  9. El participante está tomando medicamentos inmunosupresores.
  10. El participante está tomando medicamentos oculares o sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico.
  11. Participante con antecedentes de virus del herpes simple ocular (VHS).
  12. Una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico).
  13. Historial de cáncer (que no sea un cáncer de piel no melanoma) diagnosticado en los últimos cinco años.
  14. Valores de laboratorio fuera de los límites normales y considerados clínicamente significativos por el investigador.
  15. El participante actualmente está tomando uno de los siguientes medicamentos: amprenavir, atazanavir, claritromicina, darunavir, delavirdina, eritromicina, fluconazol (en dosis de 200 mg o más), fluvoxamina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, quinupristina, ritonavir , saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamilo o voriconazol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus
Los participantes reciben una inyección subconjuntival de sirolimus de 20 μL (440 μg) en el ojo del estudio al inicio del estudio y cada tres meses a partir de entonces.
Droga: Sirolimus
Los participantes reciben una inyección subconjuntival de sirolimus de 20 μL (440 μg) en el ojo del estudio al inicio del estudio y cada tres meses a partir de entonces.
Otros nombres:
  • rapamicina
  • Rapamune®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de cambio en el área de atrofia geográfica (GA) en el ojo del estudio a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24
Tasa de cambio en el área de atrofia geográfica (GA) en el ojo contralateral a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ojos del estudio con una caída de 15 letras desde el inicio a los 24 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen. Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
Línea de base y mes 24
Cambio absoluto en el área total de atrofia geográfica (GA) en el ojo del estudio a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24

La atrofia geográfica (AG) es la muerte de los fotorreceptores y las células circundantes en la retina. La muerte de estos fotorreceptores da como resultado lesiones que provocan la pérdida de la visión. El área de GA se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Esta medida de resultado se calculó restando el valor de GA para el ojo del estudio al inicio del valor de GA para el ojo del estudio en el Mes 24.

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24
Cambio absoluto en el área total de atrofia geográfica (GA) en el ojo contralateral a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24

La atrofia geográfica (AG) es la muerte de los fotorreceptores y las células circundantes en la retina. La muerte de estos fotorreceptores da como resultado lesiones que provocan la pérdida de la visión. El área de GA se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Esta medida de resultado se calculó restando el valor de GA para el ojo contralateral al inicio del valor de GA para el ojo del estudio en el Mes 24.

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24
Cambio relativo en el área total de atrofia geográfica (GA) en el ojo del estudio a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 24

La atrofia geográfica (AG) es la muerte de los fotorreceptores y las células circundantes en la retina. La muerte de estos fotorreceptores da como resultado lesiones que provocan la pérdida de la visión. El área de GA se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Esta medida de resultado se calculó dividiendo el cambio absoluto en el área total de GA en el ojo del estudio a los 24 meses por el valor inicial.

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina. Como la unidad de medida tanto para el cambio absoluto en el área total de GA como para el valor de referencia para el área total de GA es MPS DA, la unidad de medida para el cambio relativo en el área total de GA es la "proporción".
Línea de base al mes 24
Cambio relativo en el área total de atrofia geográfica (GA) en el ojo contralateral a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24

La atrofia geográfica (AG) es la muerte de los fotorreceptores y las células circundantes en la retina. La muerte de estos fotorreceptores da como resultado lesiones que provocan la pérdida de la visión. El área de GA se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Esta medida de resultado se calculó dividiendo el cambio absoluto en el área total de GA en el ojo contralateral a los 24 meses por el valor inicial.

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina. Como la unidad de medida tanto para el cambio absoluto en el área total de GA como para el valor de referencia para el área total de GA es MPS DA, la unidad de medida para el cambio relativo en el área total de GA es la "proporción".
Línea de base y mes 24
Cambio en el área total de drusas en el ojo del estudio a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24

El área total ocupada por las drusas se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24
Cambio en el área total de drusas en el ojo contralateral a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24

El área total ocupada por las drusas se determinó utilizando planimetría para imágenes de fondo de ojo estereoscópicas en color por evaluadores enmascarados en el Centro de Lectura de Imágenes Doheny (Universidad del Sur de California, Los Ángeles, CA).

Un área de disco de estudio de fotocoagulación macular (MPS DA) equivale a 1,77 mm^2 en la retina.
Línea de base y mes 24
Cambio en el volumen de las drusas medido por tomografía de coherencia óptica (OCT) a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
Línea de base y mes 24
Cambio en el grosor del segmento externo del fotorreceptor (PROS) medido mediante tomografía de coherencia óptica a los 24 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 24
Línea de base y mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Eye Institute (NEI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wai T. Wong, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2020

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 090008
  • 09-EI-0008 (Identificador de registro: National Institutes of Health Clinical Center)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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