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Canakinumab para tratar la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal

9 de junio de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, abierto, de tratamiento de 24 meses para establecer la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética de canakinumab (anticuerpo anti-IL-1 beta) en pacientes con síndrome NOMID/CINCA

Este estudio examinará si un medicamento llamado canakinumab es seguro y eficaz para el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID), también conocida como síndrome neurológico, cutáneo y articular infantil crónico (CINCA). Esta enfermedad puede causar sarpullido, deformidades en las articulaciones, inflamación del cerebro, problemas en los ojos y dificultades de aprendizaje. Canakinumab es un fármaco experimental que inhibe la acción de una proteína producida por el cuerpo llamada IL-1beta humana, que es responsable de los síntomas en NOMID y también contribuye a muchos otros tipos de enfermedades inflamatorias.

Los pacientes de 2 años de edad y mayores con NOMID/CINCA pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:

Fase de selección

  • Historia clínica y revisión de historias clínicas
  • Análisis de sangre
  • Diario de síntomas y toma de medicamentos

Fase de lavado/introducción

  • Descontinuación de anakinra u otros medicamentos, un período de preinclusión de 6 a 48 horas (solo para pacientes que descontinuaron anakinra u otra terapia de bloqueo de IL-1).

Fase de tratamiento

  • Inyección de canakinumab debajo de la piel cada 8 semanas durante 6 meses
  • Monitoreo y evaluaciones durante el tratamiento, incluyendo:
  • Cuestionarios de calidad de vida y diario
  • Mediciones de signos vitales (latidos cardíacos, presión arterial, temperatura)
  • Análisis de sangre
  • Electrocardiograma
  • Prueba cutánea de tuberculosis
  • Exámenes neurológicos, oculares y de la piel al inicio y al final del estudio.
  • Evaluación cognitiva al inicio y al final del estudio
  • Punción lumbar (punción lumbar) al comienzo del estudio, 2 semanas después de la segunda dosis de canakinumab y al final del estudio
  • Radiografías y densitometría ósea al principio y al final del estudio
  • Resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza al principio y al final del estudio

Fase de Seguimiento

  • Visitas clínicas mensuales después de la última dosis de canakinumab durante un mínimo de 60 días

Evaluación de fin de estudio

  • Serie de pruebas 8 semanas después de la última dosis de canakinumab para evaluar la respuesta al tratamiento y los efectos secundarios

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto se diseñó para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de canakinumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-1beta (anti-IL-1beta) completamente humano, en pacientes con síndrome NOMID/CINCA. Se inscribirá un total de 25 a 30 pacientes en el estudio. El estudio consta de dos etapas:

En la primera etapa piloto se planea inscribir a 5 pacientes sometidos a evaluaciones de PK/PD en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) y seguimiento de la eficacia (recaída del SNC y recaída inflamatoria) para confirmar la dosis y el régimen de dosificación antes de aumentar el número de pacientes. inscritos en el estudio. Se pueden inscribir hasta 5 pacientes adicionales en esta etapa si la variabilidad de las respuestas al tratamiento es alta. Se realizarán análisis intermedios según sea necesario. Después de la Etapa 1, se realizará una segunda etapa de confirmación, inscribiendo a 20 pacientes adicionales. En esta etapa, los pacientes serán tratados con la dosis y el régimen de dosificación según la evaluación del perfil de eficacia en la Etapa 1 y la evaluación exploratoria de PK/PD. En cada etapa habrá un período de selección de 3 semanas para recopilar parámetros previos al tratamiento, un período de inicio (solo para pacientes que suspenden anakinra), una evaluación de referencia antes de cada administración de medicamentos, un período de tratamiento de 24 semanas con fijo dosificación de canakinumab y una visita de finalización del estudio. Los pacientes cuyo peso corporal sea superior a 40 kg recibirán canakinumab 150 mg en inyección subcutánea (s.c.), y los pacientes con un peso corporal inferior o igual a 40 kg recibirán canakinumab 2 mg/kg s.c. Los pacientes recibirán canakinumab cada 8 semanas y se someterán a un período de observación después de cada administración de dosis para evaluar la respuesta al tratamiento. Los pacientes que no alcancen la remisión completa después de la inyección de canakinumab en cualquier período de tratamiento recibirán una nueva dosis dentro del día 15 o recibirán los siguientes ajustes de dosis:

  • 300 mg sc (o 4 mg/kg para pacientes con un peso corporal inferior o igual a 40 kg)
  • 450 mg sc (o 6 mg/kg para pacientes con un peso corporal inferior o igual a 40 kg)
  • 600 mg sc (o 8 mg/kg para pacientes con un peso corporal inferior o igual a 40 kg)

El final del estudio ocurrirá cuando los pacientes descontinúen el estudio o completen este estudio. La visita de finalización del estudio debe realizarse 8 semanas (más o menos 1 semana) después de la última inyección. A todos los pacientes que completen la evaluación de 6 meses se les puede ofrecer participar en un estudio de extensión (CACZ885D2201E1) realizado para evaluar los datos de seguridad y eficacia a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), 9

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 25 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Pacientes masculinos y femeninos mayores o iguales a 2 años de edad al momento de la visita de selección.
  2. Consentimiento informado del paciente (para mayores o iguales de 18 años), o en pacientes pediátricos, consentimiento informado de los padres o tutor legal y asentimiento del paciente al protocolo siempre que sea posible.
  3. Las mujeres en edad fértil (mujeres jóvenes que han tenido al menos un período menstrual independientemente de la edad) y/o de 8 años o más deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en cada línea de base antes de la realización de cualquier procedimiento radiológico o administración de la medicación del estudio.
  4. Las mujeres en edad fértil y los hombres que pueden engendrar un hijo, que son sexualmente activos, deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. píldoras anticonceptivas, abstinencia, anticoncepción de doble barrera, etc.) durante el estudio (desde la fecha de selección) y durante al menos 3 meses después de la última dosis. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  5. Presencia o antecedentes (antes del tratamiento con anakinra) de al menos 2 de las siguientes manifestaciones clínicas:

    • Erupción urticaria típica de NOMID.
    • Compromiso del sistema nervioso central (SNC): aumento de la presión intracraneal (más de 180 mm de agua), papiledema, pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (recuento de glóbulos blancos superior a 6 células/mm(3)), accidente cerebrovascular, convulsiones y/o pérdida auditiva neurosensorial .
    • Cambios artropáticos típicos en las radiografías: sobrecrecimiento epifisario y/o rotuliano.
  6. Inicio de NOMID/CINCA antes oa los 6 meses de edad.
  7. Los pacientes que requieren esteroides orales, AINE y/o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) pueden inscribirse si reciben una dosis estable (esteroides orales: menos de 20 mg/día o menos de o igual a 0,4 mg/kg de prednisona o prednisona equivalente, lo que corresponda) durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. La terapia con esteroides puede reducirse gradualmente durante el tratamiento con canakinumab después del primer período/ciclo de tratamiento con canakinumab, a discreción del investigador.
  8. Reacción negativa a la prueba cutánea de la tuberculina (PPD 5 unidades de tuberculina o según la práctica estándar local) (menos de 5 mm de induración) entre 48 y 72 horas después de la administración en la visita de selección o dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección, de acuerdo con las pautas nacionales. Se pueden incluir pacientes que tengan una prueba cutánea de PPD positiva con documentación de vacunación con BCG, que tengan un riesgo ambiental bajo de infección o reactivación de tuberculosis (TB) y que tengan una radiografía de tórax negativa. Una prueba de PPD positiva se definirá utilizando la guía MMWR 2000, resumida como criterios para la positividad de la tuberculina por grupo de riesgo.
  9. Capaz de cumplir con los requisitos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada o la continuación en el estudio a menos que se obtenga la aprobación del patrocinador:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. Participación en cualquier investigación de ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o más si así lo requiere la regulación local, con la excepción de los ensayos con anakinra y/o canakinumab.
  3. En caso de tratamiento previo con agentes biológicos o DMARD, se requerirá un período de lavado adecuado (según la duración reconocida del efecto y la vida media) para que dichos pacientes sean elegibles para participar en el ensayo, por ejemplo:

    Tratamiento previo y período de lavado requerido antes de la línea de base y posteriormente:

    • Rituximab, 26 semanas
    • Infliximab, 12 semanas
    • Adalimumab, 8 semanas
    • Etanercept, 4 semanas
    • Anakinra, 1 día
    • Cualquier otro biológico en investigación, 8 semanas
    • Leflunomida, 4 semanas
    • Talidomida, 4 semanas
    • Ciclosporina, 4 semanas
    • i.v. inmunoglobulina (i.v. Ig), 8 semanas
    • Dapsona, micofenolato mofetilo, 3 semanas
    • Corticosteroides mayores o iguales a 20 mg/día o mayores de 0,4 mg/kg de prednisona o equivalente de prednisona, según corresponda, 1 semana
  4. Donación o pérdida de 300 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
  5. Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado.
  6. Historia de inmunocompromiso.
  7. Prueba positiva para o antecedentes de VIH (ELISA y Western blot), Hepatitis B (antígeno de superficie de Hepatitis B) o Hepatitis C.
  8. Presencia de infecciones activas o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar con o sin terapia adecuada documentada. Los sujetos con TB activa actual o exposición cercana reciente a un individuo con TB activa están excluidos del estudio.
  9. Presencia de alguna enfermedad reumática adicional o enfermedad sistémica significativa. Por ejemplo, enfermedades infecciosas/inflamatorias/inmunológicas crónicas importantes (como enfermedad inflamatoria intestinal, artritis psoriásica, espondiloartropatía, lupus eritematoso sistémico además de la enfermedad autoinflamatoria).
  10. Tratamiento con una vacuna de virus vivo durante los 3 meses previos a la visita inicial. No se permitirán vacunas vivas durante el transcurso de este estudio y hasta 3 meses después de la última dosis.
  11. Historia del trasplante renal.
  12. Historia de malignidad. Se pueden inscribir sujetos considerados curados de neoplasias malignas superficiales, como carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ.
  13. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: ALT o AST superior a 2 veces el límite superior normal (ULN), recuento de plaquetas inferior a 100x10(9)/L.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Canakinumab
Los participantes recibieron una dosis estratificada según el peso corporal del tratamiento con canakinumab de 300 miligramos (mg) (para participantes que pesaban más de 40 kilogramos (kg)) y de 2 mg/kg (para participantes con un peso menor o igual a 40 kg) por vía subcutánea cada 4 meses. 8 semanas según criterio del investigador para un período de tratamiento de 6 meses. Los primeros 3 participantes con enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) recibieron una dosis de 150 mg (>40 kg) y 2 mg/kg para niños <40 kg. Dado que esta dosis fue insuficiente para controlar por completo los síntomas de la enfermedad, la dosis de 300 mg / 4 mg/kg fue introducida por la Enmienda 2 del Protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con remisión completa y recaída después de 6 meses de tratamiento con canakinumab.
Periodo de tiempo: 6 meses
El criterio principal de valoración del estudio fue el porcentaje de participantes que experimentaron una recaída del sistema nervioso central (SNC) y/o una recaída inflamatoria) durante la administración abierta de 6 meses de canakinumab en participantes con NOMID/Síndrome crónico infantil neurológico, cutáneo y articular ( CINCA). La remisión completa consistió en remisión inflamatoria y remisión del SNC. 1 La remisión inflamatoria (sistémica) se definió de la siguiente manera (se deben cumplir todos los criterios): - proteína C reactiva (PCR) sérica Y amiloide A sérico (SAA) ≤ 10 miligramos/litro Y - puntuación diaria (puntuación media/semana) ≤ 2. 2) La remisión del SNC se definió de la siguiente manera: puntuación de dolor de cabeza (del diario, puntuación media/semana) < 0,5 Y, cuando se realizó una punción lumbar: valores normales de recuento de glóbulos blancos (WBC) (≤15 células/ mm3) en LCR.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de enero de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de febrero de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de febrero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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