Trombólisis y deferoxamina en la oclusión de la arteria cerebral media (TANDEM-1)
Ensayo clínico de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis de deferoxamina intravenosa en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con activador tisular del plasminógeno
La sobrecarga de hierro se ha asociado con un mayor daño cerebral en modelos experimentales de ictus de isquemia/reperfusión y en pacientes con ictus isquémico, especialmente en aquellos tratados con tratamiento trombolítico. La administración de deferoxamina, un quelante del hierro, ofrece una acción neuroprotectora en modelos animales de isquemia/reperfusión.
Objetivo primario: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento endovenoso con deferoxamina en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con iv. tPA.
Objetivos secundarios: Estudiar la farmacocinética de la deferoxamina administrada en bolo endovenoso (10 mg/Kg) seguida de infusión intravenosa continua durante 72 horas (20, 40 o 60 mg/Kg). Evaluar el efecto de la deferoxamina en el resultado clínico, el volumen del infarto y la transformación hemorrágica y el desarrollo de edema cerebral.
Metodología: Ensayo clínico de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis. Etapas del estudio: 1ª: bolo+20 mg/Kg/día vs. Placebo (n=15:5); 2º: bolo+40 mg/Kg/día vs Placebo (n=15:5); 3º: bolo+60 mg/Kg/día vs placebo (n=15:5). Estas dosis se incrementarán de acuerdo a los resultados de seguridad de la etapa anterior. Los pacientes serán monitoreados continuamente en las unidades de ictus. Se medirán parámetros de laboratorio al inicio, 24h, 72h y 30 días para evaluar eventos adversos relacionados con el fármaco. Las concentraciones séricas de deferoxamina y feroxamina se medirán a lo largo del tiempo después de la inyección en un subgrupo de pacientes para el estudio de farmacocinética. Se realizará TAC a las 24-36h para valorar transformación hemorrágica y edema cerebral. Se evaluará la NIH Stroke Scale durante la hospitalización, y la puntuación de Rankin al alta ya los 3 meses.
Si la deferoxamina demuestra ser un tratamiento seguro y bien tolerado en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, puede ser una nueva opción de terapia para reducir la lesión cerebral después de la isquemia y la reperfusión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Girona, España, 17007
- Hospital Universitari Josep Trueta
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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La Coruña, Galicia
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Santiago de Compostela, La Coruña, Galicia, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo en el territorio de la arteria cerebral media
- Tratamiento con tPA iv en las primeras 3 horas desde el inicio de los síntomas
Criterio de exclusión:
- Escala de Rankin modificada mayor o igual a 2
- Enfermedad infecciosa, inflamatoria, neoplásica o hematológica
- Anemia (Hto<34% o Hb<10g/dl)
- Insuficiencia renal previa
- Tratamiento previo con suplemento de hierro oral
- Accidente cerebrovascular menor (NIHSS inferior a 4), territorio lacunar o posterior
- Consumo de alcohol (más de 40mg/Kg)
- El embarazo
- Participación en otros ensayos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: 1. Deferoxamina
Deferoxamina intravenosa: bolo de 10mg/Kg (iniciado durante la infusión de tPA) y perfusión de 20/40/60 mg/Kg/día durante 72h.
Tres dosis diferentes (3 pasos), 15 pacientes en el brazo activo para cada dosis.
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Deferoxamina intravenosa: bolo de 10mg/Kg (iniciado durante infusión trombolítica, tPA iv), seguido de perfusión intravenosa de 20/40/60mg/Kg durante 72h. Es un estudio de búsqueda de dosis con 3 dosis diferentes de deferoxamina, con 20 pacientes (15 activos: 5 placebo) en cada paso. Bolo + perfusión de solución salina durante 72h para el grupo placebo. |
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PLACEBO_COMPARADOR: 2. Placebo
Solución salina: Bolo y perfusión durante 72h. 5 pacientes en el brazo de placebo en cada paso (aleatorización 3:1)
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Deferoxamina intravenosa: bolo de 10mg/Kg (iniciado durante infusión trombolítica, tPA iv), seguido de perfusión intravenosa de 20/40/60mg/Kg durante 72h. Es un estudio de búsqueda de dosis con 3 dosis diferentes de deferoxamina, con 20 pacientes (15 activos: 5 placebo) en cada paso. Bolo + perfusión de solución salina durante 72h para el grupo placebo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos Adversos Clínicos y Analíticos (anemia, hipotensión, insuficiencia renal, mortalidad, transformación hemorrágica, edema cerebral, otros eventos adversos graves)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estado neurológico (NIHSS, escalas de Barthel y Rankin), volumen de lesión isquémica final en TAC.
Periodo de tiempo: 24h, 7 días y 3 meses
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24h, 7 días y 3 meses
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Niveles de deferoxamina y ferritina en suero (farmacocinética).
Periodo de tiempo: 72h
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72h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monica Millán Torné, MD, Germans Trias I Pujol Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kontos HA. Oxygen radicals in cerebral ischemia: the 2001 Willis lecture. Stroke. 2001 Nov;32(11):2712-6. doi: 10.1161/hs1101.098653.
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- Castellanos M, Puig N, Carbonell T, Castillo J, Martinez J, Rama R, Davalos A. Iron intake increases infarct volume after permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2002 Oct 11;952(1):1-6. doi: 10.1016/s0006-8993(02)03179-7.
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- Summers MR, Jacobs A, Tudway D, Perera P, Ricketts C. Studies in desferrioxamine and ferrioxamine metabolism in normal and iron-loaded subjects. Br J Haematol. 1979 Aug;42(4):547-55. doi: 10.1111/j.1365-2141.1979.tb01167.x.
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- Millan M, DeGregorio-Rocasolano N, Perez de la Ossa N, Reverte S, Costa J, Giner P, Silva Y, Sobrino T, Rodriguez-Yanez M, Nombela F, Campos F, Serena J, Vivancos J, Marti-Sistac O, Cortes J, Davalos A, Gasull T. Targeting Pro-Oxidant Iron with Deferoxamine as a Treatment for Ischemic Stroke: Safety and Optimal Dose Selection in a Randomized Clinical Trial. Antioxidants (Basel). 2021 Aug 10;10(8):1270. doi: 10.3390/antiox10081270.
- Van der Loo LE, Aquarius R, Teernstra O, Klijn K, Menovsky T, van Dijk JMC, Bartels R, Boogaarts HD. Iron chelators for acute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 24;11(11):CD009280. doi: 10.1002/14651858.CD009280.pub3.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto De La Arteria Cerebral Media
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- TANDEM-1
- EUDRACT: 2007-006731-31
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