Estudio de interacción fármaco - fármaco entre el sulfato de quinina y la teofilina

Este estudio evaluará el efecto del sulfato de quinina en estado estacionario sobre la farmacocinética de la teofilina en dosis única y el efecto de la teofilina en dosis única sobre la farmacocinética del sulfato de quinina en estado estacionario en hombres adultos sanos en ayunas. En este estudio cruzado no ciego, 24 voluntarios masculinos normales, sanos, no fumadores y no obesos servirán como sus propios controles en dos cohortes, una que consta de 8 sujetos y otra que consta de 16 sujetos. El día 1, después de un ayuno nocturno mínimo de 10 horas, los 8 participantes del estudio en la cohorte 1 recibirán una dosis oral única de teofilina (300 mg como una solución oral de liberación inmediata en una concentración de 80 mg/15 ml). Después de un período de lavado de 4 días, los 8 sujetos recibirán una dosis de 648 mg de sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg) cada 8 horas (administración diaria a las 7 am, 3 pm y 11 pm) comenzando con la dosis de las 3 pm el día 5 y continuando con la dosis de la mañana el día 12. A los 8 sujetos se les administrarán conjuntamente dosis orales únicas de teofilina (300 mg como una solución oral de liberación inmediata en una concentración de 80 mg/15 ml) y sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg) a las 7 a. m. del día 12. La cohorte 2 dosificarse sobre la base de los hallazgos de seguridad en la Cohorte 1. Si ≥ 50 % de los voluntarios de la cohorte 1 no toleran la dosis de 648 mg de sulfato de quinina, la segunda cohorte de 16 voluntarios recibirá una dosis de sulfato de quinina reducida de 648 mg a 324 mg cada 8 horas. En cada cohorte, se extraerán muestras de sangre farmacocinéticas seriadas en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de la teofilina y la quinina. Las muestras de sangre para la medición de las concentraciones plasmáticas de teofilina se recolectarán los días 1 y 12 antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas. posdosis. Las muestras de sangre para medir las concentraciones plasmáticas de sulfato de quinina se recolectarán el día 11 antes de la dosis de la mañana y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis y el día 12 antes de la dosis. dosificación ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Otro objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en voluntarios sanos. Los sujetos serán monitoreados durante toda la participación en el estudio para detectar reacciones adversas al fármaco y/o procedimientos del estudio. Los signos vitales (presión arterial sentada y pulso) se medirán antes de la dosis de la mañana y 1, 2 y 4 horas después de la administración de la dosis de la mañana los días 1, 11 y 12. El día 5, la presión arterial y el pulso sentados se medirán. medido antes de la dosis de la tarde y 1, 2 y 4 horas después de la administración de la dosis de la tarde. Los ECG se recopilarán antes de la dosis y 4 horas después de la dosis de la mañana en los días 1, 5, 11 y 12 del estudio. Todos los eventos adversos, ya sean provocados por consulta, informados espontáneamente u observados por el personal de la clínica, serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del sujeto.