R-CHOP-B Bevacizumab para el linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años.
• Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes (DLBCL) comprobado histológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, incluidas las variantes morfológicas. La naturaleza de células B de la proliferación debe verificarse mediante la positividad con un anticuerpo anti-CD20. Toda la histología será revisada por un panel de patología central de la Oficina de Ensayos de Linfoma.
• Sin quimioterapia previa, radioterapia u otro fármaco en investigación para esta indicación.
• Enfermedad en estadios II, III y IV.
• Estado funcional de la OMS 0<2.
• Función adecuada de la médula ósea con plaquetas > 100x109/l: neutrófilos > 1,5x109/l en el momento del ingreso al estudio, a menos que se atribuya a la infiltración de la médula ósea por linfoma.
• Creatinina sérica < 150 μmol/l, bilirrubina sérica < 35 μmol/l y transaminasas < 2,5 veces el límite superior del rango normal institucional, a menos que se atribuya a un linfoma.
• MUGA normal o ecocardiograma sin áreas de contractilidad anormal. Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) aceptable > 50%.
• Sin condición médica actual no controlada.
• Ninguna enfermedad maligna activa que no sea carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 10 años.
• Precauciones anticonceptivas adecuadas para todos los pacientes en edad fértil.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Linfoma de células T o linfoma folicular transformado.
• Antecedentes de linfoma indolente tratado o no tratado. Sin embargo, se pueden incluir pacientes no diagnosticados previamente que tienen un linfoma de células B grandes con alguna infiltración de células pequeñas en la médula ósea o en los ganglios linfáticos.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o angina de pecho no controlada.
• Sistema nervioso central, afectación meníngea o compresión medular por el linfoma
• Contraindicación cardíaca a la doxorrubicina (contractilidad anormal en ecocardiografía o examen de medicina nuclear [MUGA])
• Contraindicación neurológica para la vincristina (por ejemplo, neuropatía diabética preexistente).
• Cualquier otra enfermedad activa grave
• Estado general que no permite la administración de 8 cursos de CHOP según el investigador
• Serología positiva para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
• Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado

• Criterios relacionados con bevacuzumab:

  • Sin cirugía mayor, traumatismo mayor o biopsia abierta dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que requieren la inserción de un acceso venoso central para el tratamiento (por ejemplo, debido a un acceso venoso deficiente) deben realizarse el procedimiento al menos 2 días antes de comenzar el tratamiento.
  • No hay úlceras o fracturas óseas graves que no cicatricen.
  • Ausencia de riesgo evidente de requerir cirugía de emergencia después del comienzo del tratamiento del estudio, como obstrucción intestinal inminente.
  • Ausencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), p. accidentes cerebrovasculares (< 6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (< 1 año antes de la aleatorización), hipertensión no controlada mientras recibe medicación crónica, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Hearth Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca grave arrimia que requiere medicación.
  • Sin antecedentes recientes de ninguna afección inflamatoria gastrointestinal activa, como enfermedad de úlcera péptica, diverticulitis o enfermedad inflamatoria intestinal. Si los pacientes tienen un diagnóstico conocido de cualquiera de los anteriores, se requiere evidencia de control de la enfermedad mediante endoscopia negativa dentro de los últimos 28 días.
  • Sin evidencia de distesis hemorrágica o coagulopatía.
  • Sin inicio reciente de anticoagulación oral completa (warfarina), a menos que esté estable y dentro del rango terapéutico durante al menos 10 días. Sin tratamiento trombolítico en los 10 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
  • No tratamiento diario crónico con altas dosis de aspirina (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (aquellos que se sabe que inhiben la función plaquetaria a las dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas).
  • No tratamiento crónico con corticoides (dosis de . 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona) (excluyendo los esteroides inhalados).
  • Ninguna alergia conocida a las proteínas de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados o a cualquier otro excipiente de la formulación de bevacizumab, compuestos de platino o cualquier otro componente de los medicamentos del estudio.
  • Sin proteinuria al inicio definida por> 1 g de proteína/24 horas por recolección de orina de 24 horas.