Seguridad y eficacia del dextrano sulfatado de bajo peso molecular en el trasplante de islotes

Criterios de inclusión:

• Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio;

• Historia clínica compatible con diabetes tipo 1, con:

  • inicio de la enfermedad antes de los 40 años de edad,
  • dependencia de la insulina durante al menos 5 años al ingreso al estudio, y
  • suma de la edad y la duración de la diabetes insulinodependiente de al menos 28 años.
• Ausencia de péptido C estimulado (menos de 0,3 ng/ml) 60 y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a las comidas mixtas;

• Implicación del control intensivo de la diabetes, definida como:

  • Autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día, promediados durante cada semana,
  • Administración de tres o más inyecciones de insulina al día o terapia con bomba de insulina,
  • Bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes, con al menos tres evaluaciones clínicas durante los últimos 12 meses.
• Al menos un episodio de hipoglucemia grave en los últimos 12 meses, definido como un evento con síntomas compatibles con hipoglucemia en el que el individuo requirió la asistencia de otra persona y que se asoció con un nivel de glucosa en sangre inferior a 54 mg/dl o una pronta recuperación después de una administración oral de carbohidratos, glucosa intravenosa o glucagón; y
• Reducción de la conciencia de hipoglucemia O marcada labilidad glucémica O una combinación de una puntuación de Clarke de 3 o más o una puntuación HYPO mayor o igual al percentil 75 en los 12 meses anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida mediada por IgE a los antibióticos utilizados en el medio de cultivo;
• Hipersensibilidad conocida al dextrano;
• Índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m^2;
• requerimiento de insulina de más de 1,0 UI/kg/día;
• HbA1c superior al 10 %;
• retinopatía diabética proliferativa no tratada;
• Presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg;
• Tasa de filtración glomerular (TFG) medida con 51Cr-EDTA, 99tecnecio-DPTA o iohexol de menos de 80 ml/min/1,73 m^2;
• Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (más de 300 mg/g de creatinina);
• Presencia o antecedentes de niveles de anticuerpos anti-HLA reactivos al panel superiores al 20% por citometría de flujo;
• Embarazada, amamantando o que no desee usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización del estudio;
• Infección activa, incluido el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el VIH o la tuberculosis;
• Negativo para virus de Epstein-Barr por determinación de IgG;
• Antecedentes de malignidad con la excepción de carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel completamente resecado;
• Abuso activo conocido de alcohol o sustancias;
• Hgb inicial por debajo de los límites inferiores de lo normal, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia;
• resistencia a la proteína C activada (APC-R);
• Cualquier coagulopatía o individuos con un INR superior a 1,5;

• Enfermedad cardíaca coexistente grave, caracterizada por cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Ataque al corazón en los últimos 6 meses,
  • Evidencia de isquemia en un examen cardíaco funcional dentro del año anterior al ingreso al estudio, o
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30%.
• Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio;
• pancreatitis aguda o crónica;
• Enfermedad de úlcera péptica activa, cálculos biliares sintomáticos o antecedentes de hipertensión portal;
• Diarrea, vómitos u otros trastornos gastrointestinales graves e incesantes que podrían interferir con la capacidad de absorber medicamentos orales;
• Actualmente recibe tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides sistémicos;
• Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético que no sea insulina, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio;
• Uso de cualquier medicamento en investigación en las últimas 4 semanas;
• Recibió una vacuna viva atenuada en los últimos 2 meses;
• Tratamiento con cualquier régimen inmunosupresor al momento del ingreso al estudio;
• Trasplante previo de islotes;

• Trasplante de páncreas previo.

  --Nota: No se excluyen los participantes que tuvieron un trasplante de páncreas más de 6 meses antes del ingreso al estudio que fracasó dentro de la primera semana debido a trombosis, seguido de la extirpación quirúrgica del páncreas trasplantado.

• O cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación segura.