Anakinra para prevenir la remodelación post-infarto (VCU-ART)
Antagonista del receptor de interleucina-1 humano recombinante, Anakinra, para prevenir la remodelación posterior al infarto: el ensayo de remodelación de Anakinra de la Universidad de Virginia Commonwealth (VCU-ART)
Miles de pacientes mueren diariamente por complicaciones tempranas y tardías de un infarto (infarto agudo de miocardio, IAM). Los pacientes que sobreviven al IAM siguen teniendo un alto riesgo de muerte por remodelación cardíaca adversa (disfunción y agrandamiento del corazón) que conduce a insuficiencia cardíaca (debilitamiento del corazón).
Las intervenciones actuales que han demostrado reducir la remodelación adversa y la progresión a la insuficiencia cardíaca incluyen la reperfusión temprana (restauración del flujo sanguíneo al músculo cardíaco) y el uso a largo plazo de medicamentos que bloquean los efectos de las hormonas (como la angiotensina II, la norepinefrina y la aldosterona) involucradas en las reacciones adversas. remodelación Sin embargo, a pesar de estos tratamientos, muchos pacientes continúan desarrollando insuficiencia cardíaca dentro del año posterior al AMI. Estos pacientes tienen un riesgo muy alto de muerte.
Numerosos cambios ocurren en los corazones de los pacientes después de un IAM que conducen a una remodelación adversa. La isquemia (falta de oxígeno) y el infarto (daño celular) provocan un aumento de la producción de interleucina-1 (IL-1) en el corazón. La IL-1 juega un papel crítico en la remodelación cardíaca adversa al coordinar la vía inflamatoria (que conduce a la cicatrización de heridas) y la vía apoptótica (que conduce a la muerte celular).
En oposición a la actividad de la IL-1, el cuerpo humano produce un antagonista natural del receptor de la IL-1 que bloquea los efectos de la IL-1. La forma farmacéutica de este antagonista del receptor de IL-1 (anakinra) está actualmente aprobada por la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide, una enfermedad inflamatoria caracterizada por una actividad excesiva de IL-1. Los estudios experimentales muestran que la anakinra puede prevenir la remodelación cardíaca y mejorar la supervivencia en ratones después de un IAM.
Presumimos que la anakinra mostrará beneficios similares en pacientes humanos al prevenir la remodelación adversa y la insuficiencia cardíaca después de un IAM.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Comienzo agudo (<24 horas) de dolor torácico
- Elevación de ST nueva o presumiblemente nueva en el ECG
- Angiografía coronaria planificada para revascularización percutánea
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Presentación tardía (>24 horas)
- Revascularización fallida o cirugía de derivación coronaria urgente
- Inestabilidad hemodinámica
- Insuficiencia cardíaca congestiva en etapa terminal (etapa C/D de la AHA/ACC, clase IV de la NYHA)
- Disfunción VI grave preexistente (FEVI <20%) o enfermedad valvular grave
- asma severa
- Embarazo (test de embarazo preinscripción)
- Contraindicaciones para la resonancia magnética cardíaca o la angiografía cardíaca
- Coagulopatía severa (INR>2.0, Recuento de plaquetas <50.000/mm3)
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/m2)
- Uso reciente (<14 días) de medicamentos antiinflamatorios (sin incluir AINE)
- Enfermedad inflamatoria crónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Anakinra
Anakinra 100 mg administrados diariamente por inyección subcutánea durante 14 días
|
Inyección subcutánea diaria de 100 mg durante 14 días
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
0,67 ml de solución de NaCl al 0,9%
|
0,67 ml de NaCl al 0,9% por vía subcutánea al día durante 14 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Diferencia entre el brazo de Anakinra y el brazo de placebo en el cambio de los índices de volumen sistólico final desde el inicio hasta el examen de seguimiento 10-14 semanas después en imágenes de resonancia magnética cardíaca.
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el porcentaje de pacientes con cualquiera de los siguientes: a) aumento del índice de volumen telesistólico o telediastólico >10 %; b) Disminución de la Fracción de Eyección >10%; c) E/E'>15 en el seguimiento
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el cambio del número de células progenitoras endoteliales circulantes desde el inicio hasta el examen de seguimiento
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el cambio de los niveles séricos de BNP, proteína C reactiva y % de hemoglobina A1c desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en la incidencia de arritmias cardíacas significativas en la fase aguda
Periodo de tiempo: 48 horas
|
48 horas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el número de efectos adversos, incluidos a) todos los eventos; b) Todos los Eventos que Requieren el Desbloqueo del Tratamiento; c) Todos los Eventos que Requieren la Terminación Anticipada de la Intervención
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el cambio en la cinética de consumo de oxígeno desde el inicio hasta el examen de seguimiento en la prueba de ejercicio cardiopulmonar submáximo
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el cambio de las proporciones E/E' y los índices de rendimiento miocárdico (Tei) desde el inicio hasta el examen de seguimiento en el examen cardíaco transtorácico con eco-color-Doppler
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
|
Diferencia entre los 2 brazos en el cambio de los índices de volumen telediastólico y los valores de fracción de eyección desde el inicio hasta el examen de seguimiento en la resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 10-14 semanas
|
10-14 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Abbate, MD, Virginia Commonwealth University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Del Buono MG, Damonte JI, Chiabrando JG, Markley R, Turlington J, Trankle CR, Kang L, Biondi-Zoccai G, Van Tassell BW, Abbate A. Effect of IL-1 Blockade With Anakinra on Heart Failure Outcomes in Patients With Anterior Versus Nonanterior ST Elevation Myocardial Infarction. J Cardiovasc Pharmacol. 2022 Jun 1;79(6):774-780. doi: 10.1097/FJC.0000000000001240.
- Abbate A, Kontos MC, Abouzaki NA, Melchior RD, Thomas C, Van Tassell BW, Oddi C, Carbone S, Trankle CR, Roberts CS, Mueller GH, Gambill ML, Christopher S, Markley R, Vetrovec GW, Dinarello CA, Biondi-Zoccai G. Comparative safety of interleukin-1 blockade with anakinra in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (from the VCU-ART and VCU-ART2 pilot studies). Am J Cardiol. 2015 Feb 1;115(3):288-92. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.11.003. Epub 2014 Nov 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VCU-ART
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .