Bortezomib, talidomida y dexametasona después de melfalán y trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I-III
Un estudio de fase II del tratamiento de mantenimiento con bortezomib secuencial, talidomida y dexametasona después del trasplante autólogo de células madre de sangre periférica en pacientes con mieloma múltiple
FUNDAMENTO: El bortezomib y la talidomida pueden detener el crecimiento del mieloma múltiple al bloquear el flujo de sangre al cáncer. Bortezomib también puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar bortezomib junto con talidomida y dexametasona puede destruir cualquier célula cancerosa que quede después de una dosis alta de melfalán y un trasplante de células madre en pacientes con mieloma múltiple.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios de administrar bortezomib junto con talidomida y dexametasona después de un trasplante de células madre y melfalán y ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I-III.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: dexametasona
- Droga: melfalán
- Droga: bortezomib
- Droga: talidomida
- Genético: análisis citogenético
- Genético: hibridación in situ fluorescente
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Otro: administración del cuestionario
- Procedimiento: trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la viabilidad y la toxicidad del tratamiento de mantenimiento con bortezomib secuencial, talidomida y dexametasona después de una dosis alta de melfalán y un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica en pacientes con mieloma múltiple.
- Evaluar si la administración secuencial de bortezomib, talidomida y dexametasona puede mejorar la supervivencia libre de progresión de estos pacientes.
Secundario
- Evaluar si la administración secuencial de bortezomib, talidomida y dexametasona puede aumentar la tasa de remisión completa y la duración de la respuesta en estos pacientes.
- Evaluar el impacto del tratamiento de mantenimiento con bortezomib, talidomida y dexametasona secuenciales después del trasplante sobre la supervivencia global de estos pacientes.
- Evaluar la influencia de las anomalías citogenéticas (p. ej., deleción del cromosoma 13, anomalía 14 q32, t [4;14], amplificación del cromosoma 1 q21 y deleción del cromosoma 17) en el resultado mediante la realización de un estudio citogenético convencional y la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) estudios sobre muestras de médula ósea basales y posteriores al trasplante.
DESCRIBIR:
- Altas dosis de melfalán y trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSCT): Los pacientes reciben altas dosis de melfalán IV durante 30 minutos los días -2 y -1 y se someten a autólogo PBSCT el día 0. Los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) IV o subcutáneamente comenzando el día 5 y continuando hasta que se recupere el conteo sanguíneo.
- Terapia de mantenimiento: a partir de las 4 a 8 semanas posteriores al trasplante, los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben dexametasona oral los días 1 a 4; el tratamiento con dexametasona se repite cada mes durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 2 semanas después de completar el bortezomib, los pacientes reciben talidomida oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Los pacientes completan periódicamente el cuestionario de neurotoxicidad FACT-GOG. Las muestras de médula ósea se recolectan al inicio y después del trasplante para el análisis citogenético mediante FISH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con mieloma múltiple con enfermedad sintomática, estadio II o III en el momento del diagnóstico o estadio I progresivo que requieren quimioterapia y/o radioterapia (según la clasificación de Salmon-Durie), que no son elegibles para el estudio de trasplante en tándem usando TMI; debido a la radiación previa o criterios de elegibilidad; Se requiere documentación de la estadificación de la enfermedad tanto por la clasificación de Salmon-Durie como por el Sistema internacional de estadificación (ISS).
- Los pacientes con mieloma no secretor deben tener una proteína de cadena ligera libre en suero medible mediante la prueba Free-lite o una enfermedad medible, como un mieloma de tejidos blandos.
- Se ha recolectado un mínimo de 4 x 10^6 de células CD 34 positivas/kg.
- Se requiere un estado funcional de Karnofsky (KPS) de >= 70% a menos que el KPS esté deteriorado debido a una enfermedad ósea
- Sin contraindicaciones para la recolección de un mínimo de 4 x 10^6 células CD34+/kg por aféresis
- Todos los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado voluntario de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
- Bilirrubina =< 1,5 mg/dl
- Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutámico piruvato (SGPT) < 2,5 veces los límites superiores de lo normal
- Depuración de creatinina >= 40cc/min
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/ul
- Recuento de plaquetas > 100.000/ul
- Fracción de eyección cardíaca >= 45 % mediante exploración multigated (MUGA) y/o ecocardiograma
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50 % del límite inferior previsto
- Pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativas
- Ningún otro problema médico o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptablemente alto debido a este régimen de tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Presencia de neuropatía periférica >= grado II
- Pacientes con evidencia de progresión de la enfermedad (con >= 25% de aumento en la proteína M) en terapia con bortezomib o talidomida antes del trasplante
- Mujeres embarazadas o lactantes, así como mujeres en edad fértil, que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo dual y hombres que no estén dispuestos a utilizar preservativos
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (trasplante de células madre, tratamiento de mantenimiento)
Los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV durante 30 minutos los días -2 y -1 y se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica el día 0. Los pacientes reciben filgrastim IV o SC a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Comenzando de 4 a 8 semanas después del trasplante, los pacientes reciben terapia de mantenimiento que comprende bortezomib IV los días 1, 8 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también reciben dexametasona oral los días 1 a 4. El tratamiento con dexametasona se repite todos los meses durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Comenzando 2 semanas después de completar el bortezomib, los pacientes reciben talidomida oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
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Administrado oralmente
Dado IV
Dado IV
Administrado oralmente
Realizado en muestras de médula ósea basales y posteriores al trasplante
Realizado en muestras de médula ósea basales y posteriores al trasplante
Al inicio, después del trasplante y antes del inicio de bortezomib, cada 3 meses después del trasplante durante el primer año, después de 6 ciclos de bortezomib, cada año después del trasplante durante 2 a 4 años.
Completado al inicio (dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción) ya los 2 meses posteriores al trasplante y una vez al mes después de eso durante el primer año.
Para el segundo año, el cuestionario se completará cada 3 meses, siempre que reciba talidomida durante la duración del estudio.
Dosis mínima de 2 X 10(6) células CD34+/kg día 0 tras dos días de tratamiento con Melfalán
Dosis mínima de 2 X 10(6) células CD34+/kg día 0 tras dos días de tratamiento con Melfalán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Después de 4 meses de terapia de mantenimiento
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Todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento de grado 3 y superiores durante los ciclos de tratamiento con bortezomib/dexametasona.
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Después de 4 meses de terapia de mantenimiento
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Supervivencia general de un año
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta un año.
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Supervivencia global a un año estimada mediante el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Definido como el porcentaje de pacientes vivos al año de iniciado el tratamiento.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta un año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de respuestas en pacientes que iniciaron terapia de mantenimiento
Periodo de tiempo: Post-talidomida a 1 año.
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Respuesta completa (RC): inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea. Respuesta parcial muy buena (VGPR): proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en orina < 100 mg por 24 h. Respuesta parcial (RP): > 50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en > 90 % o < 200 mg por 24 horas Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, a . También se requiere una reducción del 50% en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos. Enfermedad estable (SD): no cumple con los criterios para RC, VGPR, PR o enfermedad progresiva. Recaída: Cualquiera de los siguientes: Reaparición de proteína M en suero u orina por inmunofijación o electroforesis Desarrollo de > 5% de células plasmáticas en la médula ósea. Aparición de cualquier otro signo de progresión (es decir, nuevo plasmocitoma, lesión ósea lítica) |
Post-talidomida a 1 año.
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Un año de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año.
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PFS estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier. Definido como el porcentaje de pacientes libres de progresión al año de iniciado el tratamiento. Criterios de respuesta uniforme del International Myeloma Working Group para la progresión de la enfermedad: Aumento de > 25 % desde el inicio en el componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser > 0,5 g/dl); Componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser > 200 mg/24 h; Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser > 10 mg/dl. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea: el % absoluto debe ser > 10%C; Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos. o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Envenenamiento
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Síndromes de neurotoxicidad
- Plasmacitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Dexametasona
- Talidomida
- Melfalán
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- 06143
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CHNMC-06143
- MILLENNIUM-06143
- CDR0000624513 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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