Estudio conductual de resonancia magnética funcional de la potenciación colinérgica con donepezilo en adultos sanos privados de sueño

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede leer y comprender la Hoja de información del sujeto y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
2. Antes de cualquier procedimiento de selección, el sujeto y el médico deben haber firmado un formulario de consentimiento informado específico del estudio. No se pueden realizar procedimientos relacionados con el estudio antes de que el médico haya obtenido el consentimiento informado por escrito del sujeto.
3. El sujeto tiene entre 21 y 35 años de edad.
4. El sujeto tiene un IMC de entre 18,5 kg/m2 y 32 kg/m2 y un peso corporal ≥ 50 kg.
5. El sujeto es diestro.
6. El sujeto tiene un pulso en reposo >40 lpm y <90 lpm (rango normal). El sujeto tiene una presión arterial sistólica en reposo de entre 91 mmHg y 140 mmHg (rango normal en decúbito supino) y una presión arterial diastólica en reposo de entre 51 mmHg y 90 mmHg (rango normal en decúbito supino).
7. El sujeto, en opinión del investigador, goza de buena salud sobre la base de un examen físico previo al estudio, historial médico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y los resultados de las pruebas de química sanguínea, hematología y serología, y un análisis de orina Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
8. El sujeto tiene buenos hábitos habituales de sueño: durmió en promedio de 6,5 a 9 horas cada noche en el último mes.
9. Tener un horario de sueño regular en el que duerman no más tarde de la 1 a. m. y se levanten antes de las 9 a. m. todos los días.
10. No tener antecedentes de somnolencia diurna excesiva o insomnio.
11. Puntuación no superior a 22 en la escala Morningness-Eveningness [Horne y Ostberg, 1976].
12. Si es mujer, el sujeto debe usar un método anticonceptivo de doble barrera (2 métodos anticonceptivos separados) desde la selección hasta el alta final del estudio. Los anticonceptivos orales no están permitidos.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha tomado medicamentos prohibidos dentro de 1 semana (o 14 días si el fármaco es un inductor enzimático potencial) o dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis para cualquier medicamento ingerido, lo que sea más largo) antes de la primera dosis, a menos que en la opinión del investigador y patrocinador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad. El medicamento prohibido es cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidas las vitaminas en dosis altas o los suplementos dietéticos, o cualquier medicamento a base de hierbas que interfiera con las vías metabólicas del CYP (p. hierba de San Juan) o la función cognitiva (p. ginkgo). Se permitirá el paracetamol para analgesia leve.
2. El sujeto tiene un historial significativo de abuso de drogas o alcohol, definido como una ingesta de alcohol superior a 21 unidades por semana o un historial de abuso de drogas en los últimos 6 meses, o un historial de abuso de sustancias considerado significativo por el investigador. Una unidad de alcohol se define como 250 ml de cerveza rubia, 100 ml de vino o 25 ml de licor.
3. El sujeto tiene una reducción de la presión arterial ortostática >20 mmHg (basado en la diferencia de la presión arterial sistólica entre la posición supina y después de estar de pie durante 1 minuto).
4. El sujeto ha estado expuesto a más de 3 nuevas entidades químicas (NCE) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación, o participó en un ensayo con cualquier fármaco dentro de los 84 días antes del inicio del estudio, o participó en un ensayo con un NCE dentro de los 112 días anteriores al inicio del estudio.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o de esta clase (hioscina, atropina, donepezil) o antecedentes de alergia o hipersensibilidad grave a otros medicamentos que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
6. El sujeto tiene una enfermedad grave, como insuficiencia hepática o renal, o un trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endocrino, neurológico, infeccioso, neoplásico o metabólico u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos. .
7. El sujeto tiene antecedentes o presencia de úlcera péptica, arritmias cardíacas, anomalías de la conducción cardíaca, asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
8. El sujeto tiene antecedentes o presencia de enfermedad psiquiátrica o neurológica, apnea obstructiva del sueño, narcolepsia o movimientos periódicos de las piernas según lo determinado por el cuestionario.
9. Si la participación en el estudio resultará en que el sujeto haya donado más de 1500 ml de sangre en los 12 meses anteriores y donde la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml dentro de un período de 56 días.
10. El sujeto fuma más de 10 cigarrillos por día o usa otros productos que contienen nicotina equivalentes a 10 cigarrillos por día (por ejemplo, rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos simulados o inhaladores) y no puede abstenerse de usar nicotina que contiene productos durante todo el período de estudio.
11. El sujeto dio positivo después de la selección o al inicio del estudio para drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas y cannabinoides).
12. Ingesta de cafeína superior a 5 bebidas al día en promedio.
13. Presencia de glaucoma o presión intraocular elevada según la historia clínica.
14. Tiene una anomalía en la función acústica.
15. La presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metales ferromagnéticos.
16. El voluntario refiere sentimientos marcados previos de claustrofobia en ambientes cerrados.
17. Resonancia magnética anatómica anormal según lo definido por un radiólogo en la evaluación previa al estudio, p. tumores, evidencia de accidente cerebrovascular, lesiones localizadas de sustancia blanca, atrofia excesiva (local o global), aneurismas, malformaciones vasculares.
18. Sujetos que no pueden completar la batería de pruebas neuropsicológicas a pesar de haber realizado las sesiones de entrenamiento.
19. El QTc del sujeto (usando la corrección de Bazett) es igual o superior a 430 ms (en la selección) como se lee en la impresión del ECG producido por el equipo de ECG y evaluado por el investigador.
20. Es poco probable que el sujeto, en opinión del investigador, cumpla con el protocolo del estudio clínico o sea inadecuado por cualquier otra razón.