Estudio farmacocinético de CPT-11, Raltegravir y Midazolam con caracterización del genotipo UGT1A1

Correlacionar parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam con irinotecán (CPT-11) y su metabolito SN-38.

Correlacionar el genotipo de UGT1A1 de pacientes que reciben quimioterapia CPT-11 con parámetros farmacocinéticos de irinotecán y raltegravir.

Modelar el comportamiento farmacocinético y farmacodinámico de CPT-11 en la población de estudio.

VI. Resumen de Propuesta de Investigación En no más de 300 palabras, describa de manera concisa los objetivos específicos, hipótesis, metodología y enfoque de la aplicación, indicando en su caso la importancia de la aplicación para la ciencia o la medicina. El resumen debe ser independiente para que pueda servir como una descripción sucinta y precisa de la solicitud cuando se separa de ella. Utilice términos sencillos. Si esto no es posible, los términos técnicos y médicos deben explicarse en un lenguaje sencillo. Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir se correlacionarán bien con irinotecan (CPT-11) y su metabolito SN-38 y mejor que midazolam.

Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir se pueden utilizar para predecir el genotipo de UGT1A1 de pacientes que reciben quimioterapia CPT-11 con irinotecán. Los pacientes a los que se les recetó el régimen FOLFIRI que contiene CPT-11 serán seleccionados para el estudio.

Luego, los sujetos se someterán a la prueba de raltegravir y midazolam un día antes de la primera dosis de quimioterapia. El muestreo farmacocinético se realizará durante estos 2 días. La prueba de raltegravir y midazolam se realizará en ayunas (mínimo 10 horas). Entre las 8 y las 9 de la mañana, se administrará un mg de midazolam por vía intravenosa durante 30 segundos. Al mismo tiempo, se administrará raltegravir 400 mg por vía oral con agua. Se extraerán muestras de sangre en momentos específicos para el análisis farmacocinético de una aguja de mariposa heparinizada en el brazo opuesto.

Al día siguiente, se administrará FOLFIRI de la siguiente manera:

CPT-11 a 180 mg/m2 en 250 ml de solución salina normal durante 90 min seguido de leucovorina a 400 mg/m2 en 250 ml de solución salina normal durante 2 horas seguido de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo IV seguido de 5-fluorouracilo 2400 mg /m2 durante 46 horas. Se pueden administrar premedicaciones según la práctica clínica habitual. Se tomará sangre en momentos específicos para el análisis farmacocinético. Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam se compararán con los parámetros farmacocinéticos de CPT-11 y su metabolito SN-38. Se realizará un análisis de correlación en los parámetros para encontrar los parámetros de raltegravir o midazolam que se correlacionen mejor con los parámetros CPT-11 y SN-38. Los parámetros de CPT-11 y raltegravir se correlacionarán con UGT1A1 y otra información demográfica.