- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00808184
Estudio farmacocinético de CPT-11, Raltegravir y Midazolam con caracterización del genotipo UGT1A1
Los objetivos de este estudio son:
Correlacionar parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam con irinotecán (CPT-11) y su metabolito SN-38.
Correlacionar el genotipo de UGT1A1 de pacientes que reciben quimioterapia CPT-11 con parámetros farmacocinéticos de irinotecán y raltegravir.
Modelar el comportamiento farmacocinético y farmacodinámico de CPT-11 en la población de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Correlacionar parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam con irinotecán (CPT-11) y su metabolito SN-38.
Correlacionar el genotipo de UGT1A1 de pacientes que reciben quimioterapia CPT-11 con parámetros farmacocinéticos de irinotecán y raltegravir.
Modelar el comportamiento farmacocinético y farmacodinámico de CPT-11 en la población de estudio.
VI. Resumen de Propuesta de Investigación En no más de 300 palabras, describa de manera concisa los objetivos específicos, hipótesis, metodología y enfoque de la aplicación, indicando en su caso la importancia de la aplicación para la ciencia o la medicina. El resumen debe ser independiente para que pueda servir como una descripción sucinta y precisa de la solicitud cuando se separa de ella. Utilice términos sencillos. Si esto no es posible, los términos técnicos y médicos deben explicarse en un lenguaje sencillo. Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir se correlacionarán bien con irinotecan (CPT-11) y su metabolito SN-38 y mejor que midazolam.
Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir se pueden utilizar para predecir el genotipo de UGT1A1 de pacientes que reciben quimioterapia CPT-11 con irinotecán. Los pacientes a los que se les recetó el régimen FOLFIRI que contiene CPT-11 serán seleccionados para el estudio.
Luego, los sujetos se someterán a la prueba de raltegravir y midazolam un día antes de la primera dosis de quimioterapia. El muestreo farmacocinético se realizará durante estos 2 días. La prueba de raltegravir y midazolam se realizará en ayunas (mínimo 10 horas). Entre las 8 y las 9 de la mañana, se administrará un mg de midazolam por vía intravenosa durante 30 segundos. Al mismo tiempo, se administrará raltegravir 400 mg por vía oral con agua. Se extraerán muestras de sangre en momentos específicos para el análisis farmacocinético de una aguja de mariposa heparinizada en el brazo opuesto.
Al día siguiente, se administrará FOLFIRI de la siguiente manera:
CPT-11 a 180 mg/m2 en 250 ml de solución salina normal durante 90 min seguido de leucovorina a 400 mg/m2 en 250 ml de solución salina normal durante 2 horas seguido de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo IV seguido de 5-fluorouracilo 2400 mg /m2 durante 46 horas. Se pueden administrar premedicaciones según la práctica clínica habitual. Se tomará sangre en momentos específicos para el análisis farmacocinético. Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam se compararán con los parámetros farmacocinéticos de CPT-11 y su metabolito SN-38. Se realizará un análisis de correlación en los parámetros para encontrar los parámetros de raltegravir o midazolam que se correlacionen mejor con los parámetros CPT-11 y SN-38. Los parámetros de CPT-11 y raltegravir se correlacionarán con UGT1A1 y otra información demográfica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido probado histológica o citológicamente para el cual está indicado y prescrito por el médico tratante CPT-11 administrado por el régimen de Folfiri.
- Edad superior a 21 años.
- Enfermedad medible o evaluable
- Estado funcional de Karnofsky > 70 %
- Esperanza de vida > 3 meses
- GB > 3,0 x 103/?l; RAN > 1500/?l
- Hemoglobina > 9,0 g/dl
- Plaquetas > 100000/?l
- Creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN
- SGOT, SGPT < 5 x ULN a menos que se deba a una enfermedad
Criterio de exclusión:
- Terapia biológica o quimioterapia dentro de las 4 semanas. (Seis semanas para nitrosoureas o mitomicina C previas).
- Radioterapia dentro de las 4 semanas si se irradió > 25% de la médula ósea.
- No haber recibido ningún medicamento que se sepa que es metabolizado por UGT1A1 dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de CPT-11.
- Síndrome de intestino corto u otras causas de malabsorción.
- Factores estimulantes de colonias en 2 semanas.
- Mujeres en edad fértil que no practican el control de la natalidad. (Nota: por medios distintos a la anticoncepción oral)
- Mujeres embarazadas
- Neuropatía periférica severa grado 2 o superior.
- Condiciones médicas o psiquiátricas que pueden afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Hipersensibilidad a CPT-11, raltegravir o midazolam/otras benzodiazepinas.
- Enfermedad metastásica intracraneal o espinal rápidamente progresiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
COMPARADOR_ACTIVO: CPT-11
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Correlacionar parámetros farmacocinéticos de raltegravir y midazolam con irinotecan (CPT-11) y su metabolito SN-38
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boon Cher Goh, MRCP, National University Hospital, Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Atsumi R, Suzuki W, Hakusui H. Identification of the metabolites of irinotecan, a new derivative of camptothecin, in rat bile and its biliary excretion. Xenobiotica. 1991 Sep;21(9):1159-69. doi: 10.3109/00498259109039556.
- Gupta E, Mick R, Ramirez J, Wang X, Lestingi TM, Vokes EE, Ratain MJ. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the topoisomerase inhibitor irinotecan in cancer patients. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1502-10. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1502.
- Lee LS, Seng KY, Wang LZ, Yong WP, Hee KH, Soh TI, Wong A, Cheong PF, Soong R, Sapari NS, Soo R, Fan L, Lee SC, Goh BC. Phenotyping of UGT1A1 Activity Using Raltegravir Predicts Pharmacokinetics and Toxicity of Irinotecan in FOLFIRI. PLoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147681. doi: 10.1371/journal.pone.0147681. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Midazolam
- Raltegravir Potasio
Otros números de identificación del estudio
- PK01/16/08
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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