Núcleo pedúnculo-pontino (PPN): estimulación cerebral profunda (DBS) en trastornos de la marcha y el equilibrio en la enfermedad de Parkinson (estudio PPN-GAB-PARK)

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que se asocia a acinesia, rigidez y temblor, pero también a los denominados signos motores "axiales" (alteración de la postura, la marcha y el equilibrio) que suelen aparecer tras varios años de evolución de la enfermedad. Estos signos axiales, generalmente resistentes al tratamiento farmacológico y a la estimulación cerebral profunda (DBS) del núcleo subtalámico (STN), pueden generar pérdida de autonomía y complicaciones traumáticas por caídas frecuentes. Se ha descrito una mejoría de los signos axiales mediante DBS del núcleo pedúnculo-pontino (NPP) en un pequeño número de pacientes. Sin embargo, este efecto debe confirmarse en más pacientes y existe la necesidad de conocimientos complementarios, incluidas las modalidades de estimulación óptima.

El objetivo principal del estudio piloto monocéntrico prospectivo actual es determinar los parámetros de estimulación óptimos (sitio de estimulación, frecuencia, amplitud) de PPN-DBS en pacientes con EP grave. Los objetivos secundarios son 1) confirmar el efecto de PPN-DBS sobre la alteración de la postura, el equilibrio y la marcha; 2) evaluar la tolerancia a largo plazo de esta técnica; 3) determinar los componentes de la marcha que más mejoran con la PPN-DBS; 4) evaluar estimulación unilateral versus bilateral; 5) evaluar los efectos de la PPN-DBS sobre otros síntomas de la EP; 6) determinar el impacto de la PPN-DBS en la calidad de vida. Se incluirán cinco pacientes que cumplan los siguientes criterios: edad entre 18 y 70 años, EP idiopática durante más de 5 años, signos motores axiales predominantes (alteración de la marcha y el equilibrio, caídas, bloqueo de la marcha) responsables de discapacidad en la vida diaria y resistente al tratamiento óptimo.

Los electrodos de DBS (modelo 3389, Medtronic) se implantarán estereotácticamente de forma bilateral en el NPP, según la técnica utilizada habitualmente para STN-DBS, y conectados al estimulador implantado por vía subcutánea (Kinetra, Medtronic). Después de la cirugía, el estudio constará de dos fases: una fase de 6 meses dedicada a la optimización de los parámetros de estimulación (incluida la evaluación sistemática de los parámetros definidos); seguido de una fase de evaluación, que comparará, en un entorno doble ciego, 4 condiciones (estimulación unilateral derecha, unilateral izquierda, bilateral y sin estimulación). La eficacia de PPN-DBS se evaluará mediante escalas de calificación clínica que cuantifican la alteración motora, la función cognitiva y la calidad de vida, y mediante la medición computarizada de la marcha y el equilibrio (sistema Gaitrite y Vicon).

Los resultados esperados son 1) una mejora de la marcha, la postura y la alteración del equilibrio, debido a PPN-DBS. 2) La identificación de los parámetros óptimos de PPN-DBS, mejorando la mayoría de los síntomas de la DP axial, permitirá acortar el período de ajuste, utilizando como configuración predeterminada estos parámetros cuando se enciende el estimulador por primera vez; 3) La identificación de los signos axiales más mejorados permitirá seleccionar a los pacientes que más podrían beneficiarse de la PPN-DBS 4) El uso de diversas escalas de calificación específicas y el análisis cuantitativo de la marcha permitirán determinar los criterios clínicos más relevantes a evaluar en estudios posteriores.

Por lo tanto, este proyecto permitirá obtener datos (criterios de selección, escalas de calificación relevantes, parámetros de estimulación óptimos) obligatorios para la construcción de estudios comparativos adicionales a gran escala, si el presente estudio confirma la eficacia de PPN-DBS.