Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Alefacept (Amevive) en sujetos con dermatitis atópica de moderada a grave

La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel asociada con hiperreactividad cutánea a desencadenantes ambientales que generalmente son inocuos para individuos sanos no atópicos (Leung et al. 2004). Las lesiones cutáneas eccematosas agudas en la dermatitis atópica se caracterizan por un marcado edema intercelular epidérmico (espongiosis). Las lesiones crónicas se caracterizan por una epidermis acantósica con elongación de las crestas interpapilares, paraqueratosis y espongiosis mínima (Leung y Bieber 2003).

Tanto en las lesiones cutáneas agudas como en las crónicas, existe un infiltrado mixto significativo de células inflamatorias que consiste en linfocitos, células de Langerhans portadoras de inmunoglobulina E (IgE), células epidérmicas dendríticas inflamatorias y macrófagos. Los eosinófilos también están presentes en niveles variables (Leung y Bieber 2003).

La activación y el alojamiento selectivo en la piel de los linfocitos T de sangre periférica y sus subsiguientes funciones efectoras en la piel representan eventos inmunológicos secuenciales en la patogenia de la dermatitis atópica (Akdis et al. 2000). Más del 90% de los linfocitos T que se infiltran en la piel en enfermedades inflamatorias de la piel como la dermatitis atópica expresan CD44- y el antígeno asociado a los linfocitos cutáneos (CLA) determinante del oligosacárido (Berg et al. 1991). Se ha demostrado que la migración de linfocitos T CD4+, CLA-positivos a través de las capas de células endoteliales activadas por citoquinas depende de la interacción del antígeno asociado a la función de los linfocitos (LFA)-1 y la molécula de adhesión intercelular (ICAM)-1 (Santamaria Babi et al. 1995).

La activación de los linfocitos T juega un papel importante en la patogénesis de la dermatitis atópica. En la dermatitis atópica aguda, se observa predominantemente un perfil de citocinas T auxiliares (TH)2, con una mayor expresión de interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13 (Stone 2003). En la dermatitis atópica crónica, el perfil de citocinas cambia a un perfil predominantemente TH1, con una mayor expresión de interferón y (IFN-y) (Leung et al. 2004). Los linfocitos T activados también son responsables de la apoptosis directa de los queratinocitos mediada por células, lo que contribuye al patrón de espongiosis de la lesión epidérmica característica de la dermatitis atópica aguda (Trautmann et al. 2001).

La interacción de los linfocitos T con las células presentadoras de antígenos (APC) es uno de los pasos iniciales en la activación de los linfocitos T de una respuesta inmunológica a lo que el sistema inmunitario percibe como un antígeno extraño. Aunque se ha centrado mucha atención en la interacción primaria del receptor de linfocitos T con el complejo antígeno-complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el APC, varios otros componentes de la superficie celular también están involucrados y son necesarios para la activación de los linfocitos T. Los pares de ligandos necesarios para la activación de los linfocitos T, ubicados en la superficie celular de los linfocitos T y APC, respectivamente, incluyen CD2/LFA-3, LFA-1/ICAM-1 (también ICAM-2 e ICAM-3), CD281B7, CD4/MHC Clase II y CD8/MHC Clase I. La interacción de CD2 con LFA.-3 es necesaria para la activación de los linfocitos T, la unión y las respuestas de las células T auxiliares. (Fischer et al. 1986; Springer et al. 1987)

Anievive® (Alefacept) es una proteína de fusión dimérica que consiste en la porción extracelular de unión a CD2 del antígeno funcional leucocitario humano -3 (LFA-3) unida a la porción Fc de IgG1. Amevive® interfiere con la activación de los linfocitos al unirse específicamente a CD2 en los linfocitos, lo que inhibe la interacción LFA-3/CD2. Amevive® provoca una reducción de los linfocitos CD4+ que juegan un papel en la dermatitis atópica. Actualmente, Amevive® ha demostrado ser un agente seguro y eficaz en el tratamiento de la psoriasis, pero puede resultar útil en el tratamiento de la dermatitis atópica. A diferencia de otros "biológicos" para el tratamiento de enfermedades de la piel, el uso de alefacept no está asociado con un aumento de infecciones, insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos desmielinizantes o síndromes similares al lupus. (1-Lodak y David, 2004)

Se inscribirán en el estudio diez pacientes atópicos que cumplan los criterios de inclusión/exclusión.