Efectos de la suplementación parenteral con L-carnitina en recién nacidos prematuros (CarniPrema)

Antecedentes: la carnitina es el cofactor esencial para varias actividades enzimáticas del metabolismo humano, especialmente para la lanzadera de carnitina mitocondrial que transfiere ácidos grasos de cadena larga como ésteres de acilcarnitina a través de la membrana mitocondrial interna para la oxidación beta y la producción de energía. La deficiencia de carnitina intracelular induce un deterioro de la oxidación de ácidos grasos de cadena larga. En humanos, aproximadamente el 75% de la carnitina proviene de la dieta y el 25% de la síntesis hepática endógena. En el período neonatal, más concretamente en el prematuro, la capacidad de síntesis del hígado está reducida por la inmadurez de la vía biosintética, y los niveles de carnitina están relacionados con fuentes exógenas. Tradicionalmente, la carnitina no se agrega a la nutrición parenteral. De hecho, sin alimentación enteral y suplementos de carnitina de la nutrición parenteral, los niveles de carnitina en plasma de los bebés prematuros caen durante las primeras semanas de vida, particularmente en sujetos que requieren una nutrición parenteral exclusiva prolongada. El potencial papel deletéreo de la deficiencia de carnitina no se ha demostrado claramente en estos lactantes. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con deficiencia primaria de carnitina, un defecto genético del transporte de carnitina que induce una deficiencia grave de carnitina, comúnmente desarrollan síntomas hepáticos (que abarcan esteatosis visceral, hiperamonemia e hipoglucemias hipocetósicas recurrentes) y/o cardiomiopatía y miopatía. En estos últimos pacientes, la suplementación con carnitina mejora todos los síntomas.

Hipótesis: La deficiencia de carnitina de los recién nacidos prematuros y de muy bajo peso al nacer puede ser uno de los factores involucrados en la enfermedad hepática frecuentemente asociada con la nutrición parenteral prolongada, y puede tener efectos deletéreos sobre el metabolismo y las funciones cardíacas y musculares.

Objetivos: Demostrar los efectos beneficiosos de la suplementación parenteral de carnitina en recién nacidos prematuros para el metabolismo y las funciones del hígado, el corazón y los músculos.

Tipo de estudio: estudio multicéntrico prospectivo y aleatorizado

Sujetos: Recién nacidos prematuros y de muy bajo peso al nacer, definidos por edad gestacional menor o igual a 28 semanas y/o peso al nacer menor o igual a 1000 gramos, se inscribirán 80 sujetos durante 2,5 años

Intervenciones: Grupo 1 (experimental): suplementos de carnitina parenteral (9 ± 1 mg/kg/d), desde el día 4, hasta que la nutrición enteral proporcione suficiente fuente de carnitina; Brazo 2 (comparador de placebo): suplementación parenteral con un volumen equivalente de agua estéril.

Resultado primario: Nivel plasmático de gamma glutamil transferasa después de 21 días de suplementación parenteral.

Resultados secundarios: resultados a corto (durante la suplementación parenteral) y a largo plazo (3 a 5 meses de edad): 1) función hepática (niveles de amonemia, ácido hialurónico, bilirrubina, prueba de tiempo de protrombina, terapia con ácido ursodesoxicólico), 2) función cardíaca (ecocardiografía, EKG), 3) integridad muscular (niveles de CK), 4) lesiones neurológicas (ecografía y resonancia magnética cerebral), 5) inmadurez respiratoria, 6) perfil de acilcarnitina y otros derivados de ácidos grasos.

Hallazgos esperados: La suplementación parenteral sistemática de carnitina prevendrá la deficiencia de carnitina sistémica y mejorará la disfunción hepática (disminución de la duración y gravedad de la enfermedad hepática) asociada con la nutrición parenteral prolongada, mejorará las funciones cardiaca y muscular y prevendrá la lesión cerebral en bebés prematuros con muy bajo peso al nacer.