Bortezomib, liposoma de clorhidrato de doxorrubicina y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes que recidivó o no respondió al tratamiento

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo, que incluye cualquiera de las siguientes variantes morfológicas:

  • centroblástico
  • inmunoblástica
  • Rico en células T/histiocitos
  • anaplásico
  • Linfoma mediastínico (tímico) de células B grandes
  • Linfoma intravascular de células B grandes
• Enfermedad recidivante o refractaria
• Enfermedad medible, definida como un tamaño del tumor de 2 cm²
• Debe haber recibido ≥ 1 régimen de quimioterapia estándar anterior
• No Burkitt o linfoma linfoblástico B precursor
• Sin compromiso cerebral o evidencia de linfoma del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de Karnofsky (PS) 70-100 % O ECOG PS 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL*
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL*
• Creatinina < 2.5 mg/dL O > 40 mL/min*
• Hemoglobina > 8,0 g/dl*
• AST/ALT < 2 veces el límite superior normal (LSN) (< 3 veces el LSN con compromiso hepático)*
• Fosfatasa alcalina < 2 veces el LSN (< 3 veces el LSN con compromiso hepático)*
• Bilirrubina total < 2 veces el LSN (< 3 veces el LSN con compromiso hepático o enfermedad de Gilbert)* NOTA: *A menos que sea atribuible a linfoma no Hodgkin
• FEVI ≥ 50% por exploración MUGA o ECHO
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Sin VIH positivo
• Sin positividad para hepatitis B
• Neuropatía periférica < grado 2 según lo definido por NCI CTCAE v 3.0
• Sin antecedentes de hipotensión ortostática no controlada

• Ninguna de las siguientes condiciones cardíacas:

  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • angina no controlada
  • Arritmias ventriculares graves no controladas
  • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
  • Evidencia ECG de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa
• Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos que contengan boro, manitol, bortezomib, formulación convencional de clorhidrato de doxorrubicina o los componentes del clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilado

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Hipertensión mal controlada
  • Diabetes mellitus
  • Afecciones médicas o psiquiátricas graves que podrían interferir con la adherencia o finalización de este estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria, excepto el carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma superficial de la vejiga o el cáncer de próstata localizado previamente tratado con niveles normales de PSA y libre de enfermedad durante ≥ 5 años

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toxicidad significativa asociada con cirugía previa, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia
• Se permite rituximab previo u otra inmunoterapia monoclonal
• Más de 4 semanas desde fármacos en investigación anteriores
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor anterior, distinta de la cirugía de diagnóstico
• Sin tratamiento previo con clorhidrato de doxorrubicina (o equivalente) antraciclina superior a 400 mg/m²

• Sin corticosteroides concurrentes, excepto para controlar una reacción inflamatoria transitoria (es decir, erupción cutánea o urticaria)

  • Se permiten hormonas no esteroides simultáneas administradas para afecciones no relacionadas con el linfoma (p. ej., insulina para la diabetes)
• Sin radioterapia concurrente
• Ningún otro agente antitumoral o quimioterapéutico concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente