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Eficacia y seguridad de deferasirox en pacientes con talasemia no dependientes de transfusiones con sobrecarga de hierro y un estudio de extensión abierto de un año (THALASSA)

20 de mayo de 2013 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de deferasirox en pacientes con talasemia no dependientes de transfusiones con sobrecarga de hierro

CICL670A2209: Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de deferasirox en pacientes con talasemia no dependientes de transfusiones con sobrecarga de hierro. Los pacientes recibirán tratamiento activo (deferasirox) o placebo durante 12 meses (fase central del estudio). A los pacientes que completen la fase central del estudio se les ofrecerá continuar su estudio con el tratamiento activo (deferasirox) en una fase de extensión de 12 meses. Durante el núcleo y la extensión, los efectos del tratamiento sobre la sobrecarga de hierro en el hígado se evaluarán mediante evaluaciones de imágenes por resonancia magnética (IRM).

CICL670A2209E1: una extensión abierta de un año de un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de deferasirox en pacientes con talasemia no dependientes de transfusiones con sobrecarga de hierro (Thalassa).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

166

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3394
        • Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Cagliari, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Rome, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Novartis Investigative Site
  • Malasia
      • Ampang Selangor, Malasia
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Adana, Pavo
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios básicos de inclusión:

  • Hombre o mujer de ≥ 10 años de edad con síndromes no dependientes de transfusión, que no requieran transfusión dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio. Nota: hubo una enmienda de país local para Grecia solo para cambiar los criterios de inclusión específicos de edad a ≥ 18 años
  • Concentración de hierro en el hígado ≥ 5 mg/g de peso seco medido por resonancia magnética nuclear (RMN) antes del inicio del estudio
  • Ferritina sérica >300 ng/ml en la selección

Criterios básicos de exclusión:

  • Variantes de hemoglobina S (HbS) de los síndromes de talasemia
  • Programa de transfusión regular previsto durante el estudio. No se excluirán los pacientes que tengan una transfusión esporádica (por ejemplo, en caso de infección) durante el curso del estudio.
  • Cualquier transfusión de sangre 6 meses antes del inicio del estudio
  • Depuración de creatinina ≤ 60 ml/min en la selección
  • Creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal en ambas visitas de selección
  • Proteinuria significativa indicada por una proporción de proteína en orina/creatinina en orina > 1,0 mg/mg
  • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal en ambas visitas de selección
  • Terapia concomitante con hidroxiurea, eritropoyetina, butirato
  • Historia del tratamiento con deferasirox
  • Pacientes pediátricos: peso del paciente inferior a 20 kg

Criterios de inclusión de extensión:

  • Pacientes que completaron el ensayo clínico principal CICL670A2209
  • Consentimiento informado por escrito obtenido antes del ingreso al estudio de extensión de un año CICL670A2209

Criterios de exclusión de extensión:

  • Pacientes con un aumento continuo de la creatinina sérica ≥ 33 % por encima del valor inicial y > ULN que no mejoraron después de la interrupción del fármaco o la reducción de la dosis en el estudio principal
  • Pacientes con un aumento continuo de ALT superior a 2 veces el valor inicial y > 5 veces el LSN que no mejoraron después de la interrupción del fármaco o la reducción de la dosis en el estudio central
  • Pacientes con proteinuria progresiva, según la evaluación del investigador, que no mejoraron después de la interrupción del fármaco o la reducción de la dosis en el estudio principal
  • Condición médica significativa que interfiere con la capacidad de participar en este estudio (por ejemplo, hipertensión sistémica no controlada, enfermedad cardíaca inestable no controlada por la terapia médica estándar, enfermedad sistémica (cardiovascular, renal, hepática, etc.)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 5 mg/kg/día deferasirox
Los participantes recibieron una dosis inicial de 5 mg/kg/día de tabletas de deferasirox por vía oral todos los días por la mañana durante 52 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, se evaluó la concentración de hierro en el hígado (LIC). Con base en el LIC y el cambio desde el inicio en el LIC, los participantes fueron elegibles para el aumento de la dosis. En el Estudio de Extensión, los participantes recibieron deferasirox una vez al día (dosis basada en LIC) durante 52 semanas.
Droga: deferasirox
Se presenta en comprimidos de 125 mg, 250 mg y 500 mg.
Droga: placebo
Se suministra en comprimidos a juego de 125 mg, 250 mg y 500 mg.
EXPERIMENTAL: 10 mg/kg/día deferasirox
Los participantes recibieron una dosis inicial de 10 mg/kg/día de tabletas de deferasirox por vía oral todos los días por la mañana durante 52 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, se evaluó la concentración de hierro en el hígado (LIC). Con base en el LIC y el cambio desde el inicio en el LIC, los participantes fueron elegibles para el aumento de la dosis. En el Estudio de Extensión, los participantes recibieron deferasirox una vez al día (dosis basada en LIC) durante 52 semanas.
Droga: deferasirox
Se presenta en comprimidos de 125 mg, 250 mg y 500 mg.
Droga: placebo
Se suministra en comprimidos a juego de 125 mg, 250 mg y 500 mg.
PLACEBO_COMPARADOR: 5 mg/kg/día de placebo
Tableta de placebo equivalente a 5 mg/kg/día por vía oral por la mañana todos los días durante 52 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, se evaluó la concentración de hierro en el hígado (LIC). Con base en el LIC y el cambio desde el inicio en el LIC, los participantes fueron elegibles para el aumento de la dosis. En el Estudio de Extensión, los participantes recibieron deferasirox una vez al día (dosis basada en LIC) durante 52 semanas.
Droga: placebo
Se suministra en comprimidos a juego de 125 mg, 250 mg y 500 mg.
PLACEBO_COMPARADOR: 10 mg/kg/día de placebo
Tableta de placebo equivalente a 10 mg/kg/día por vía oral por la mañana todos los días durante 52 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, se evaluó la concentración de hierro en el hígado (LIC). Con base en el LIC y el cambio desde el inicio en el LIC, los participantes fueron elegibles para el aumento de la dosis. En el Estudio de Extensión, los participantes recibieron deferasirox una vez al día (dosis basada en LIC) durante 52 semanas.
Droga: placebo
Se suministra en comprimidos a juego de 125 mg, 250 mg y 500 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio central: cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El LIC se midió mediante una técnica de imagen por resonancia magnética al inicio del estudio y en la semana 52. Las estimaciones se obtuvieron a partir de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) para el cambio en LIC entre el inicio y la semana 52 con el tratamiento como factor y el LIC inicial como covariable.
Línea de base, semana 52
Estudio de extensión: Porcentaje de participantes que alcanzan una concentración de hierro en el hígado (LIC) < 5 mg Fe/g dw desde el inicio básico hasta el final del estudio de extensión
Periodo de tiempo: Línea base básica hasta el final del estudio de extensión (hasta 24 meses)
La concentración de hierro en el hígado se midió en la línea base básica y al final del estudio de extensión. Las imágenes de resonancia magnética (IRM) se analizaron en un laboratorio central para determinar el valor LIC. Se informa el porcentaje de participantes con LIC < 5 mgFe/g dw (miligramo de hierro/gramo de peso seco) desde el valor inicial al final del estudio de extensión.
Línea base básica hasta el final del estudio de extensión (hasta 24 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio central: cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El LIC se midió mediante una técnica de imagen por resonancia magnética al inicio del estudio y en la semana 24. Las estimaciones se obtuvieron a partir de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) para el cambio en LIC entre el inicio y la semana 24 con el tratamiento como factor y el LIC inicial como covariable.
Línea de base, semana 24
Estudio central: cambio en la ferritina sérica entre el inicio y el cuarto trimestre
Periodo de tiempo: Línea de base, (Día 286 al final del estudio [Día 365])

El promedio de ferritina sérica inicial fue el promedio de todos los valores de ferritina disponibles desde la selección hasta la última muestra antes de la primera ingesta del fármaco del estudio.

El promedio de ferritina sérica del cuarto trimestre fue el promedio de todos los valores de ferritina sérica obtenidos en los días 286 al final del estudio.

Cambio desde el valor inicial: promedio de ferritina sérica del cuarto trimestre - promedio de ferritina sérica inicial.
Línea de base, (Día 286 al final del estudio [Día 365])
Estudio central: cambio en la ferritina sérica entre el inicio y el segundo trimestre
Periodo de tiempo: Línea de base, (Día 106 a Día 195)

El promedio de ferritina sérica inicial fue el promedio de todos los valores de ferritina disponibles desde la selección hasta la última muestra antes de la primera ingesta del fármaco del estudio.

El promedio de ferritina sérica del segundo trimestre fue el promedio de todos los valores de ferritina sérica obtenidos en los días 106-195.

Cambio desde el valor inicial: promedio de ferritina sérica del segundo trimestre - promedio de ferritina sérica inicial.
Línea de base, (Día 106 a Día 195)
Estudio principal: Porcentaje de participantes con eventos adversos clasificados como leves, moderados y graves
Periodo de tiempo: 52 semanas
Porcentaje de participantes con eventos adversos leves, moderados y graves (EA) en cualquier clase de órgano del sistema primario, independientemente de la relación con el fármaco del estudio. Un paciente con múltiples ocurrencias de un EA se cuenta solo una vez en la categoría de EA para ese tratamiento. Un paciente con múltiples clasificaciones de gravedad para un EA mientras está en tratamiento solo se cuenta una vez en la clasificación máxima.
52 semanas
Estudio principal: cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) desde el inicio en la semana 24 y la semana 52 en pacientes con aumentos de dosis después de la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 52
El LIC se midió mediante una técnica de imagen por resonancia magnética al inicio del estudio, la semana 24 y la semana 52. La duplicación de dosis (aumentos de dosis) comenzó en la semana 24.
Línea de base, Semana 24, Semana 52
Estudio central: correlación entre la ferritina sérica y la LIC (concentración de hierro en el hígado)
Periodo de tiempo: Línea de base, 52 semanas

La correlación entre la ferritina sérica y el LIC se investigó mediante un diagrama de dispersión con una línea de regresión para los siguientes casos:

  • Ferritina sérica inicial versus LIC inicial
  • Diferencia de ferritina sérica desde el inicio en el cuarto trimestre versus diferencia desde el inicio en LIC en la semana 52.

Un valor de 1,0 indica una correlación perfecta.
Línea de base, 52 semanas
Estudio central: cambio desde el inicio en la hemoglobina en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Se recolectó sangre para la hemoglobina al inicio y al mes 12. Cambio desde el inicio = hemoglobina del mes 12 - hemoglobina inicial.
Línea de base, Mes 12
Estudio central: cambio desde el inicio en la saturación de transferrina en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
Se extrajo sangre para determinar la saturación de transferrina al inicio y al mes 12. Cambio desde el inicio = saturación de transferrina en el mes 12 - saturación de transferrina en el inicio.
Línea de base, Mes 12
Estudio central: cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) en pacientes con placebo desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El LIC se midió mediante una técnica de imagen por resonancia magnética al inicio del estudio y en la semana 52. El cambio en la concentración de hierro en el hígado de los participantes en el brazo de placebo se utilizó para evaluar la tasa de acumulación de hierro.
Línea de base, semana 52
Estudio principal: Porcentaje de participantes con resultados de laboratorio posteriores a la línea de base anormales notables
Periodo de tiempo: 52 semanas

El porcentaje de participantes con resultados de laboratorio notables:

Recuento de plaquetas: (<100 x 10^9/L)

Neutrófilos absolutos: (<1,5 x 10^9/L)

Alanina aminotransferasa (ALT): (>5 x límite superior normal (ULN) y >2 x línea de base).

Aspartato aminotransferasa (AST): (>5 x LSN y >2 x línea base)

Creatinina sérica: (aumento >33 % desde el inicio y >LSN en ≥2 valores consecutivos posteriores al inicio) Aclaramiento de creatinina: (<60 ml/min en ≥2 valores consecutivos posteriores al inicio)

Proporción urinaria de proteína/creatinina: (≥ 1,0 mg/mg en ≥ 2 valores consecutivos posteriores al inicio)
52 semanas
Estudio principal: Porcentaje de participantes con presión arterial sistólica posbasal notablemente anormal
Periodo de tiempo: Línea de base, 52 semanas

La presión arterial sistólica se midió en cada visita después de que el paciente descansara en la posición sentada durante al menos 3 minutos.

Una presión arterial sistólica notablemente anormal se definió como una medición en una de las siguientes dos categorías:

Alto: ≥180 con un aumento desde el inicio ≥20 mmHg

Bajo: ≤90 con una disminución desde el inicio ≥20 mmHg
Línea de base, 52 semanas
Estudio principal: Porcentaje de participantes con presión arterial diastólica posbasal notablemente anormal
Periodo de tiempo: Línea de base, 52 semanas

La presión arterial diastólica se midió en cada visita después de que el paciente descansara en la posición sentada durante al menos 3 minutos.

Una presión arterial diastólica notablemente anormal se definió como una medición en una de las siguientes dos categorías:

Alto: ≥105 con un aumento desde el inicio ≥15 mmHg

Bajo: ≤50 con una disminución desde el inicio ≥15 mmHg
Línea de base, 52 semanas
Estudio principal: Porcentaje de participantes con frecuencia del pulso post-basal notablemente anormal
Periodo de tiempo: Línea de base, 52 semanas

La frecuencia del pulso se midió en cada visita.

Una frecuencia de pulso notablemente anormal se definió como una medición en una de las siguientes dos categorías:

Alto: ≥120 con un aumento desde el inicio ≥15 latidos por minuto (lpm)

Bajo: ≤50 con una disminución desde el inicio ≥15 lpm
Línea de base, 52 semanas
Estudio de extensión: cambio absoluto en la ferritina sérica desde el inicio hasta el octavo trimestre
Periodo de tiempo: Línea base básica, octavo trimestre (últimos 3 meses del estudio)
Se recolectó sangre para determinar la ferritina sérica en la línea base básica y mensualmente durante el octavo trimestre del estudio de extensión. Cambio absoluto desde la línea de base: promedio trimestral - promedio de la línea de base. Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora.
Línea base básica, octavo trimestre (últimos 3 meses del estudio)
Estudio de extensión: cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) desde el inicio en el mes 24
Periodo de tiempo: Línea base básica, mes 24
El LIC se midió mediante una técnica de imagen por resonancia magnética al inicio y al mes 24. Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora.
Línea base básica, mes 24
Estudio de extensión: correlación entre la ferritina sérica y la LIC (concentración de hierro en el hígado)
Periodo de tiempo: Línea base básica, mes 24

La correlación entre la ferritina sérica y el LIC se investigó mediante un diagrama de dispersión con una línea de regresión para la diferencia de ferritina sérica desde el inicio en el mes 24 frente a la diferencia de LIC desde el inicio en el mes 24.

Un valor de 1,0 indica una correlación perfecta.
Línea base básica, mes 24
Estudio de extensión: cambio desde el inicio en la hemoglobina en el mes 24
Periodo de tiempo: Línea base básica, mes 24
Se recolectó sangre para la hemoglobina al inicio y al mes 24. Cambio desde el valor inicial = Hemoglobina del mes 24 - Hemoglobina inicial.
Línea base básica, mes 24
Estudio de extensión: cambio desde el inicio en la saturación de transferrina en el mes 24
Periodo de tiempo: Línea base básica, mes 24
Se recolectó sangre para determinar la saturación de transferrina al inicio y al mes 24. Cambio desde el valor inicial = saturación de transferrina del mes 24 - saturación de transferrina inicial.
Línea base básica, mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de julio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2013

Última verificación

1 de mayo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CICL670A2209
  • EudraCT 2007-007000-15 (REGISTRO: EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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