Evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia multiobjetivo en la nefritis lúpica

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto o tutor
2. 18 a 65 años de edad (incluidos 18 y 65), hombre o mujer
3. Diagnóstico de LES según los criterios del American College of Rheumatology (1997)
4. Diagnóstico de clase Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ, Ⅲ+Ⅴ y Ⅳ+ⅤLN según la clasificación ISN/RPS 2003 mediante microscopía óptica, inmunofluorescente y electrónica dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
5. Índice crónico patológico (IC) ≤3' sin microangiopatía trombótica (MAT)
6. Índice de actividad de la enfermedad (DAI) de LES >10'
7. Proteinuria ≥1,5 g/d, con o sin sedimento urinario activo
8. Creatinina sérica (Scr)≤3,0mg/dl (265,2 mol/L)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con MMF, CTX, tacrolimus, ciclosporina A (CsA), grandes dosis de inmunoglobulina y metilprednisolona (MP), plasmaféresis o terapia de reemplazo renal en las últimas 12 semanas. Se permiten glucocorticoides orales, azatioprina, MP intravenoso (≤80 mg/día), CsA de corta duración (<2 semanas) o leflunomida (<4 semanas)
2. ALT o AST aumentan dos veces por encima del límite superior del rango normal
3. La hiperglucemia se define como un nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥7,0 mmol/L y/o un nivel de azúcar en sangre posprandial>11,1 mmol/L
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los componentes de MMF, tacrolimus, CTX o glucocorticoides

5. Historia de la enfermedad actual:

   1. infección activa por VHB (HBsAg, HBeAg y anti-HBc positivos o HBsAg, anti-HBe y anti-HBc positivos), infección por VHC, tuberculosis pulmonar, infección por citomegalovirus (CMV) (definida como CMV-IgM positiva o CMV-ADN positiva), infección por hongos o infección por VIH, dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   2. úlcera péptica activa no curada dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   3. abuso de drogas o alcohol
   4. desnutrición (IMC <18,5 kg/m2) o peso corporal <50 kg

6. Otras enfermedades activas, como:

   1. enfermedades cardiovasculares graves
   2. enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma que requiere glucocorticoides orales
   3. depresión de la médula no debida a la activación del SLE: recuento de glóbulos blancos <3000/mm3 o recuento de neutrófilos <1300/mm3 o recuento de plaquetas <50000/mm3
7. Infección grave o necesidad de tratamiento antibiótico
8. Pacientes mujeres que están embarazadas/amamantando o aquellos pacientes (ambos sexos) que rechazaron la anticoncepción
9. Complicaciones potencialmente mortales como hidropericardio grande, neumohemorragia, encefalopatía lúpica e hipertensión pulmonar grave o pacientes que necesitan tratamiento con pulso MP (> 0,5 g/d) debido al agravamiento del LES
10. Se sabe que hay incumplimiento o violación del protocolo basado en el juicio del investigador
11. Paciente que participe de cualquier otro estudio de drogas en investigación.