Efecto del cebado durante la inducción y las consolidaciones en la leucemia mieloide aguda (LMA) más joven
Efecto del cebado con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos durante la quimioterapia y comparación de quimioterapia secuencial cronometrada versus 4 cursos de citarabina en dosis altas como consolidación en adultos jóvenes con LMA recién diagnosticada
El propósito de este estudio es:
- Comparar el cebado con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante los ciclos de inducción y consolidación versus ningún cebado.
- Comparar como quimioterapia secuencial programada de consolidación versus cuatro ciclos de citarabina en dosis altas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes de 15 a 50 años de edad se inscriben y se asignan al azar para recibir GM-CSF o ningún GM-CSF durante todos los ciclos de quimioterapia de consolidación e inducción a la remisión. La quimioterapia de inducción consiste en una quimioterapia secuencial en el tiempo que incluye una primera secuencia de quimioterapia que combina daunorrubicina, 80 mg/m2 por día, administrada por vía intravenosa como una infusión corta durante 3 días (días 1 a 3) y citarabina, 500 mg/m2 por día. IV como una infusión continua durante el mismo período. La segunda secuencia, administrada después de un intervalo de 4 días libre, consiste en mitoxantrona, 12 mg/m2 por día, administrada por vía IV en una infusión corta durante 2 días (días 8 y 9), y citarabina, 500 mg/m2/12 h, administrada como una infusión de 3 horas durante 3 días (días 8-10). La terapia de rescate consiste en citarabina, 3 g/m2/12h los días 1,3,5,7, combinada con amsacrina, 100 mg/m2 por día los días 1 a 3. GM-CSF (Leucomax, GM-CSF humano recombinante de Escherichia Coli, Schering Plough, Kenilworth, N.J., EE. UU.) se administra a una dosis de 5 µg/kg por día, por vía intravenosa comenzando el día 1 de cada ciclo de quimioterapia y continuando hasta el último día de quimioterapia de cada ciclo.
Los pacientes que logran una RC después de la quimioterapia de inducción o la terapia de rescate se asignan aleatoriamente a ciclos de consolidación que consisten en quimioterapia secuencial cronometrada similar a la del ensayo ALFA-9000 (brazo P2) o quimioterapia de posremisión CALGB (brazo P1), que incluye 4 ciclos de citarabina en dosis altas, seguido de 4 cursos adicionales de mantenimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico morfológicamente probado de AML según la clasificación de la OMS
- Creatinina sérica < 2N; AST y ALT < 2,5N; bilirrubina total < 2N (a menos que esté relacionado con la enfermedad subyacente).
- Estado funcional ECOG 0 a 2.
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptables y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.
- Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LMA-M3. Paciente con LMA después de mieloproliferación diagnosticada o paciente con antecedentes de SMD conocidos durante más de 3 meses. Pacientes con LMA secundaria a tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia citotóxica (LMA relacionada con la terapia).
- Paciente que presente algún diagnóstico de tumor no controlado o metastásico.
- Pacientes con infección grave no controlada,
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EMA+GM-CSF
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Aleatorización 1: GM-CSF (5 microgramos/kg/día) versus ningún GM-CSF durante la quimioterapia de inducción y todos los ciclos de consolidación. Aleatorización 2: consolidación de dosis alta de AraC versus consolidación de EMA
Otros nombres:
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Comparador activo: EMA sin GM-CSF
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Aleatorización 1: GM-CSF (5 microgramos/kg/día) versus ningún GM-CSF durante la quimioterapia de inducción y todos los ciclos de consolidación. Aleatorización 2: consolidación de dosis alta de AraC versus consolidación de EMA
Otros nombres:
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Experimental: HD AraC+ GM-CSF
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Aleatorización 1: GM-CSF (5 microgramos/kg/día) versus ningún GM-CSF durante la quimioterapia de inducción y todos los ciclos de consolidación. Aleatorización 2: consolidación de dosis alta de AraC versus consolidación de EMA
Otros nombres:
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Comparador activo: HD-AraC sin GM-CSF
- AraC (Aracytine): 3 g/m2/12h IV (3 horas) los días 1, 3 y 5
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Aleatorización 1: GM-CSF (5 microgramos/kg/día) versus ningún GM-CSF durante la quimioterapia de inducción y todos los ciclos de consolidación. Aleatorización 2: consolidación de dosis alta de AraC versus consolidación de EMA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el valor potencial de la administración diaria de GM-CSF durante la quimioterapia de inducción y posinducción para analizar y comparar los brazos con y sin GM-CSF: SSC, % de RC, duración de la remisión, SG y toxicidad de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 72 meses
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72 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la efectividad sobre la DFS de un ciclo único de consolidación usando una quimioterapia secuencial muy intensiva con mitoxantrona, AraC y etopósido factible en comparación con 4 ciclos de dosis altas de AraC seguidos de 4 ciclos de mantenimiento.
Periodo de tiempo: 72 meses
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: XAVIER THOMAS, MD, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boissel N, Nibourel O, Renneville A, Gardin C, Reman O, Contentin N, Bordessoule D, Pautas C, de Revel T, Quesnel B, Huchette P, Philippe N, Geffroy S, Terre C, Thomas X, Castaigne S, Dombret H, Preudhomme C. Prognostic impact of isocitrate dehydrogenase enzyme isoforms 1 and 2 mutations in acute myeloid leukemia: a study by the Acute Leukemia French Association group. J Clin Oncol. 2010 Aug 10;28(23):3717-23. doi: 10.1200/JCO.2010.28.2285. Epub 2010 Jul 12.
- Thomas X, Raffoux E, Botton Sd, Pautas C, Arnaud P, de Revel T, Reman O, Terre C, Corront B, Gardin C, Le QH, Quesnel B, Cordonnier C, Bourhis JH, Elhamri M, Fenaux P, Preudhomme C, Michallet M, Castaigne S, Dombret H. Effect of priming with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in younger adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a trial by the Acute Leukemia French Association (ALFA) Group. Leukemia. 2007 Mar;21(3):453-61. doi: 10.1038/sj.leu.2404521. Epub 2007 Jan 25.
- Thomas X, Elhamri M, Raffoux E, Renneville A, Pautas C, de Botton S, de Revel T, Reman O, Terre C, Gardin C, Chelghoum Y, Boissel N, Quesnel B, Hicheri Y, Bourhis JH, Fenaux P, Preudhomme C, Michallet M, Castaigne S, Dombret H. Comparison of high-dose cytarabine and timed-sequential chemotherapy as consolidation for younger adults with AML in first remission: the ALFA-9802 study. Blood. 2011 Aug 18;118(7):1754-62. doi: 10.1182/blood-2011-04-349258. Epub 2011 Jun 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etopósido
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- ALFA 9802
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Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...Terminado
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Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...DesconocidoLinfoma | Leucemia mieloide aguda | Neuroblastoma | Retinoblastoma | Hepatoblastoma | Leucemia linfoide agudaPorcelana
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